中药制剂溶出度曲线模拟实验

检测项目

溶出曲线模型拟合：

• Higuchi模型：累积溶出率与时间平方根相关性（R²≥0.98）
• Weibull模型：形状参数（β，描述溶出机制）、尺度参数（α，特征溶出时间）
• Korsmeyer-Peppas模型：释放指数（n，判断溶出机制，如n=0.5为Fick扩散）

溶出参数计算：

• 累积溶出率（Q%）：每15min取样测定，计算至90%以上
• 溶出半衰期（T50/min）：累积溶出率达到50%的时间（普通片≤20min）
• 溶出90%时间（T90/min）：累积溶出率达到90%的时间（缓释片≥8h）

溶出相似性评价：

• f2因子：不同批次溶出曲线相似性（≥50，参照FDAGuidance）
• f1因子：溶出曲线差异度（≤15，反映批间一致性）
• ΔQ%：同一时间点溶出率差异（≤10%，多成分复方制剂）

溶出均一性验证：

• 批内溶出变异系数（RSD%）：n=6时≤5%，n=12时≤3%
• 批间溶出均值偏差：±2%（连续3批）
• 单剂溶出差异：最大与最小溶出率差值（≤10%）

介质pH影响研究：

• pH依赖性：不同pH介质（1.2、4.5、6.8、7.4）中溶出曲线差异（ΔT50≤10min）
• 酸中稳定性：肠溶制剂酸中2h溶出率（≤10%，参照ChP）
• 缓冲液溶出：pH6.8介质中1h溶出率（≥85%，肠溶片）

转速依赖性考察：

• 桨法转速（50rpm、75rpm、100rpm）：溶出速率变化（ΔQ%≤15%）
• 篮法转速（100rpm、150rpm）：颗粒剂溶出率差异（≤10%）
• 搅拌强度影响：混悬剂沉降体积比（≥0.90）与溶出率相关性（R²≥0.95）

辅料干扰评估：

• 辅料溶出物吸收值：254nm处≤0.02AU（避免干扰药物测定）
• 辅料与药物相互作用：HPLC峰纯度（≥99%，排除降解产物）
• 辅料用量偏差：稀释剂（如微晶纤维素）用量变异（±2%）对溶出的影响

缓释制剂溶出控制：

• 1h溶出率：缓释片（10%-30%）、缓释胶囊（15%-40%）
• 4h溶出率：缓释片（40%-60%）、缓释颗粒（30%-50%）
• 8h溶出率：缓释制剂（≥85%，参照ChP）

肠溶制剂耐酸试验：

• 酸中2h溶出率：≤10%（肠溶衣完整性）
• 缓冲液中1h溶出率：≥85%（肠溶衣崩解后溶出）
• 耐酸时间：肠溶胶囊在pH1.2介质中崩解时间（≥120min）

溶出曲线重现性：

• 同一模型重复拟合：R²差异（≤0.01）
• 不同实验室验证：溶出参数偏差（±5%，如T50）
• 长期稳定性：加速试验（40℃/75%RH，6个月）后溶出曲线变化（f2≥50）

检测范围

1.片剂：涵盖普通片、缓释片、肠溶片、咀嚼片、泡腾片，重点检测不同释放机制（如缓释层扩散、肠溶片酸中稳定）下溶出曲线的一致性（f2≥50）

2.胶囊剂：包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊、结肠靶向胶囊，重点考察囊壳崩解（如明胶囊壳在pH1.2介质中2h不崩解）对溶出动力学的影响（ΔT50≤10min）

3.颗粒剂：涉及混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒、饮片颗粒，重点验证颗粒粒径分布（D90≤100μm）对溶出速率的影响（R²≥0.95）

4.丸剂：包含蜜丸、水丸、滴丸、浓缩丸、微丸，重点评价丸剂基质硬度（ShoreA硬度≥80）对溶出均一性的影响（RSD%≤5%）

5.散剂：覆盖口服散剂、局部散剂、泡腾散剂、儿科散剂，重点检测分散均匀性（分散时间≤5min）对溶出的影响（溶出率≥90%，10min）

6.混悬剂：包括口服混悬剂、外用混悬剂、干混悬剂，重点考察沉降体积比（≥0.90）对溶出的影响（溶出率≥85%，30min）

7.软膏剂：涵盖乳膏剂、凝胶剂、糊剂、眼膏剂，重点评价基质稠度（黏度≥10000mPa·s）对药物释放的影响（释放度≥80%，6h）

8.栓剂：涉及直肠栓剂、阴道栓剂、尿道栓剂，重点检测体温下融化时间（≤30min）对溶出的影响（溶出率≥70%，30min）

9.中药提取物：包括浸膏粉、干浸膏、流浸膏、挥发油提取物，重点验证提取物纯度（≥95%）对溶出的影响（溶出率≥90%，20min）

10.中药复方制剂：覆盖复方片剂、复方胶囊、复方颗粒、复方丸剂，重点考察多成分（如黄芪甲苷、人参皂苷）溶出同步性（ΔQ%≤15%，各成分）

检测方法

国际标准：

• USP<711>DissolutionTestingofSolidOralDosageForms（规定桨法、篮法等装置，转速50-100rpm，介质体积500-1000ml）
• FDAGuidanceforIndustry:DissolutionTestingofImmediateReleaseSolidOralDosageForms（提供f2因子计算方法，要求至少12个时间点）
• ICHQ6A:SpecificationsforNewDrugSubstancesandProducts（明确溶出参数可接受标准，如批内RSD%≤5%）
• EP2.9.3DissolutionTestforSolidDosageForms（规定桨法转速50-75rpm，介质pH范围1.2-7.4）

国家标准：

• ChP2025版溶出度测定法（通则0931，桨法转速上限75rpm，介质体积500-1000ml，n=6）
• ChP2025版释放度测定法（通则0932，缓释制剂需测定1h、4h、8h等时间点溶出率）
• YY/T1500-2016药物溶出度仪性能验证指导原则（规定设备转速误差≤±2rpm，温度误差≤±0.5℃）
• GB/T34143-2017药物溶出度仪校准规范（明确转速、温度、搅拌均匀性校准方法）

方法差异说明：USP<711>允许桨法转速最高100rpm，而ChP2025版桨法转速上限为75rpm；FDAf2因子计算要求至少12个时间点，ChP要求至少6个时间点（n=6）；EP2.9.3规定介质pH范围1.2-7.4，ChP2025版增加了pH7.4介质的可选性

检测设备

1.溶出度仪：DissolutionTesterDT800（8杯位，转速范围25-200rpm，温度控制精度±0.5℃，介质体积500-1000ml）

2.高效液相色谱仪：Agilent1260InfinityII（二极管阵列检测器（DAD），流速范围0.1-10ml/min，柱温箱温度范围5-80℃，检测限0.01μg/ml）

3.紫外-可见分光光度计：ShimadzuUV-2600（波长范围190-900nm，吸光度范围0-4AU，分辨率0.1nm，基线漂移≤0.0002AU/h）

4.智能溶出取样系统：AutoSamplerAS900（自动取样体积1-5ml，取样精度±0.1ml，取样间隔1-120min，可同时处理8杯）

5.电子天平：MettlerToledoXS205DualRange（最大称量220g，可读性0.01mg，重复性±0.02mg）

6.pH计：ThermoScientificOrionStarA211（pH范围0-14，精度±0.01pH，温度补偿范围0-100℃）

7.磁力搅拌器：IKARCTbasic（搅拌速度100-1500rpm，温度控制范围室温-100℃，搅拌子尺寸Φ10-Φ50mm）

8.离心机：Eppendorf5810R（最大转速14000rpm，最大相对离心力18600×g，容量4×50ml）

9.超纯水机：MilliporeMilli-QIntegral5（电阻率18.2MΩ·cm，总有机碳（TOC）≤5ppb，流速1-5L/min）

10.崩解仪：PharmatestPTZ311（6管位，崩解时间测定范围0-999min，温度控制精度±0.5℃）

11.激光粒度分析仪：MalvernMastersizer3000（粒径范围0.01-3500μm，测量精度±1%，重复性±0.5%）

12.傅里叶变换红外光谱仪：NicoletiS50（波数范围4000-400cm⁻¹，分辨率4cm⁻¹，信噪比≥5000:1）

13.差示扫描量热仪：TAInstrumentsDSC2500（温度范围-150-600℃，升温速率0.1-100℃/min，量热精度±0.1μW）

14.热重分析仪：PerkinElmerTGA8000（温度范围室温-1000℃，升温速率0.1-100℃/min，重量精度±0.1μg）

15.扫描电子显微镜：HitachiSU3500（放大倍数5-300000×，分辨率1.0nm（15kV），样品室尺寸Φ150mm）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"中药制剂溶出度曲线模拟实验"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。