检测项目

1.含量测定：采用HPLC法测定主成分含量（范围98.0%-102.0%），色谱柱AgilentZORBAXSB-C18（4.6×250mm,5μm）

2.有关物质分析：检测20种特定杂质（包括EP/LV/LC系列杂质），定量限≤0.05%，报告限0.10%

3.残留溶剂检测：GC-FID法测定甲醇（≤3000ppm）、乙腈（≤410ppm）、四氢呋喃（≤720ppm）

4.晶型鉴定：XRPD分析（2θ角5°-40°），DSC熔程确认（242-245℃）

5.微生物限度：需氧菌总数≤10^3CFU/g，霉菌酵母菌≤10^2CFU/g，不得检出大肠埃希菌

检测范围

1.原料药：甲磺酸乐伐替尼化学原料药（批纯度≥99.5%）

2.口服片剂：4mg/10mg两种规格制剂成品

3.合成中间体：关键中间体LEN-01至LEN-05的质量控制

4.药用辅料：微晶纤维素PH102、交联羧甲基纤维素钠等辅料相容性

5.包装材料：铝塑泡罩包装的密封性及迁移物检测

检测方法

1.HPLC法：参照USP43-NF38〈621〉色谱系统适用性要求，流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液（pH3.0）梯度洗脱

2.GC-MS法：依据ICHQ3C实施残留溶剂检测，DB-624UI色谱柱（30m×0.32mm×1.8μm）

3.X射线衍射：执行EP10.02.9.33晶体特性分析方法，扫描速率4°/min

4.溶出度测试：符合中国药典2020版0931第二法（桨法），介质pH1.2/4.5/6.8缓冲液

5.微生物检验：按GB/T19973.1-2023医疗器械灭菌微生物学方法实施

检测设备

1.Agilent1260InfinityII高效液相色谱仪：配备DAD检测器（190-400nm），用于含量及杂质分析

2.ShimadzuGC-2030气相色谱仪：配置HS-20顶空进样器，执行残留溶剂检测

3.MalvernMastersizer3000激光粒度仪：测量原料药粒径分布（D90≤50μm）

4.BrukerD8ADVANCEX射线衍射仪：Cu靶Kα辐射（λ=1.5406Å），进行晶型鉴别

5.SotaxAT7smart溶出度仪：配备自动取样系统，符合21CFRPart11要求

6.MettlerToledoTGA/DSC3+热分析仪：测量药物热稳定性（升温速率10℃/min）

7.ThermoScientificMultiskanSkyHigh酶标仪：用于内毒素检测（灵敏度0.03EU/mL）

8.SartoriusCPA225D电子天平：称量精度0.01mg，符合USP<41>要求

9.MerckMillipore微生物检测系统：包含MilliflexQuantum快速微生物检测模块

10.Metrohm905Titrando自动电位滴定仪：执行水分测定（KF法），分辨率0.1μgH2O