检测项目

1.含量测定：采用HPLC法（高效液相色谱法），定量限≤0.1μg/mL，线性范围80%-120%标示量

2.有关物质：检测6种特定杂质（包括奎尼丁二氢衍生物），限度≤0.15%，使用梯度洗脱法分离

3.溶出度：桨法50rpm，介质pH1.2/4.5/6.8缓冲液，30分钟溶出量≥85%

4.水分测定：卡尔费休法控制≤0.5%，LOD法验证干燥失重

5.残留溶剂：GC-FID法检测甲醇（≤3000ppm）、乙醚（≤500ppm）等5类有机溶剂

检测范围

1.化学原料药：硫酸奎尼丁/盐酸奎尼丁原料药及其中间体

2.固体制剂：缓释片（200mg/300mg）、速溶片（100mg）等口服制剂

3.注射制剂：奎尼丁葡萄糖酸盐注射液（80mg/mL）

4.生物样本：血浆/血清中游离奎尼丁浓度监测（治疗窗2-5μg/mL）

5.中药复方制剂：含奎宁生物碱的复合抗疟疾药物

检测方法

1.USP-NF<2023>:章节〈81〉规定HPLC含量测定方法参数

2.EP11.0:2.4.22章明确有关物质系统适用性要求

3.ChP2020:通则0512规定溶出度试验装置验证标准

4.ASTME2941-14:原料药粒度分布激光衍射分析法

5.ISO17025:2017:实验室质控体系实施规范

6.GB/T601-2016:化学试剂滴定分析标准溶液制备

7.GB5009.28-2016:食品中奎宁类生物碱测定方法

检测设备

1.Agilent1260InfinityIIHPLC系统：配备DAD检测器（190-400nm），用于含量及杂质分析

2.ShimadzuUV-2600i紫外分光光度计：波长精度0.1nm，用于原料药鉴别试验

3.Metrohm899Coulometer库仑法水分仪：分辨率0.1μgH2O，符合ChP干燥失重要求

4.SotaxAT7Smart溶出仪：8杯位设计，支持自动取样与在线过滤

5.ThermoISQ7000GC-MS系统：EI源质谱仪，用于残留溶剂结构确证

6.MalvernMastersizer3000激光粒度仪：测量范围0.01-3500μm，控制原料药粒径分布

7.MettlerToledoXPR205DR微量天平：可读性0.01mg，满足精密称量需求

8.WatersACQUITYUPLCH-Class系统：超高效液相色谱仪，用于快速分析方法开发

9.PerkinElmerLambda365荧光分光光度计：激发波长250nm/发射波长375nm定量分析

10.Metrohm848TitrinoPlus自动电位滴定仪：精确测定原料药酸度值(pH3.5-4.5)