检测项目

1.盐酸二甲双胍含量测定：采用HPLC法（色谱柱C182504.6mm），定量限0.05μg/mL

2.溶出度测试：桨法50rpm/900mL磷酸盐缓冲液（pH6.8），Q值≥80%（45min）

3.有关物质分析：检测N-亚硝基二甲胺（NDMA）≤96ng/天最大日剂量

4.释放曲线测定：0-2h释放量≤20%，2-8h线性释放达80%以上

5.微生物限度检查：需氧菌总数≤10CFU/g，霉菌酵母菌≤10CFU/g

检测范围

1.原料药：盐酸二甲双胍化学纯度≥99.5%

2.缓释辅料：羟丙甲纤维素（HPMCK4M/K15M/K100M）粘度验证

3.包材组件：铝塑泡罩密封性（氦质谱检漏≤110⁻⁶mbarL/s）

4.中间产品：素片硬度8-12KP，脆碎度≤0.8%

5.成品制剂：片重差异5%，厚度3.20.3mm

检测方法

1.USP<711>/ChP20200931溶出度测定法（往复筒法）

2.ISO8871-2:2020弹性体密封件理化测试

3.GB/T14233.1-2022医用输液器具检验方法

4.ASTME2941-21缓释制剂体外释放试验标准指南

5.EP10.02.9.40微粒污染检查法（光阻法）

检测设备

1.Agilent1260InfinityIIHPLC系统：配备DAD检测器（190-900nm），用于含量及杂质分析

2.SotaxAT7Smart溶出仪：8杯全自动取样系统（温度精度0.1℃）

3.MettlerToledoXPR206DR微量天平：最小称量值0.001mg（符合USP41）

4.MalvernMastersizer3000激光粒度仪：测量范围0.01-3500μm

5.ThermoScientificDionexICS-6000离子色谱仪：电导检测器（检出限0.1ppb）

6.SartoriusMCS微生物挑战系统：气溶胶粒径分布测试（3-10μm）

7.CopleyTDT50L脆碎度测试仪：转速251rpm（4小时连续测试）

8.LabthinkMFY-06密封性测试仪：真空衰减法（分辨率0.1kPa）

9.ShimadzuUV-2600i分光光度计：带宽1nm（波长准确度0.1nm）

10.ElectroLabUSP7智能崩解仪：介质温度控制精度0.5℃