检测项目
1.含量测定:采用HPLC法测定主成分含量,定量限≤0.05%,线性范围80%-120%,RSD≤2.0%,符合ChP2020版要求。
2.有关物质:检测已知杂质A/B/C及未知单杂/总杂,单杂限度≤0.1%,总杂≤0.5%,参照ICHQ3B指导原则。
3.溶出度:6片平行试验中45分钟溶出量≥85%,溶出介质为pH6.8磷酸盐缓冲液900mL。
4.残留溶剂:GC法测定甲醇(≤3000ppm)、二氯甲烷(≤600ppm),符合USP-NF40通则。
5.水分测定:卡尔费休法控制水分≤0.5%,电极精度1μgH2O。
检测范围
1.培哚普利叔丁胺盐原料药:纯度≥99.5%,重金属≤10ppm。
2.培哚普利片剂:规格4mg/8mg,崩解时限≤15分钟。
3.复方制剂(如培哚普利吲达帕胺片):组分比例偏差5%。
4.中间体合成物:S-异构体比例≤0.15%。
5.降解产物:高温/高湿/光照加速试验中总降解物≤1.0%。
检测方法
1.HPLC法(ChP2020二部):C18色谱柱(2504.6mm,5μm),流动相乙腈-磷酸盐缓冲液(30:70),流速1.0mL/min。
2.GC-MS法(USP<467>):DB-624毛细管柱(30m0.32mm),FID检测器温度250℃。
3.UV分光光度法(EP11.0):检测波长215nm,吸收系数E1%1cm=365。
4.ICP-MS法(GB/T22246-2008):铅/砷/镉/汞检出限≤0.01mg/kg。
5.溶出度测试(ISO13643:2018):桨法50rpm,取样时间点5/15/30/45min。
检测设备
1.Agilent1260InfinityIIHPLC系统:配备DAD检测器(190-900nm),支持21CFRPart11合规。
2.ThermoScientificDionexICS-6000离子色谱仪:电导检测器分辨率0.1nS/cm。
3.ShimadzuUV-2600i分光光度计:带宽1nm,波长精度0.1nm。
4.Metrohm899Coulometer库仑法水分仪:测量范围1ppm-100%H2O。
5.SotaxAT7Smart溶出仪:8杯位设计,温度控制0.3℃。
6.PerkinElmerClarus690GC-MS:质量范围1-1200amu,扫描速度12500amu/sec。
7.MettlerToledoXPR205DR微量天平:可读性0.01mg,重复性0.015mg。
8.SartoriusPT-10pH计:精度0.001pH,自动温度补偿。
9.MalvernMastersizer3000激光粒度仪:测量范围0.01-3500μm。
10.LabconcoFreeZone冻干机:冷阱温度-84℃,真空度<100mTorr。