检测项目
1.主成分含量测定:采用HPLC法测定卡巴拉汀游离碱或酒石酸盐含量(范围99.0%-101.0%)
2.有关物质分析:检测12种特定杂质(包括NAP226-90等降解产物),定量限≤0.05%
3.溶出度测试:pH6.8磷酸盐缓冲液中45分钟溶出量≥80%(桨法50rpm)
4.残留溶剂控制:甲醇≤3000ppm、乙醇≤5000ppm、乙酸乙酯≤5000ppm
5.微生物限度检查:需氧菌总数≤10CFU/g、霉菌酵母菌≤10CFU/g
检测范围
1.卡巴拉汀原料药(游离碱/酒石酸盐)
2.卡巴拉汀透皮贴剂(4.6mg/24h-13.3mg/24h规格)
3.卡巴拉汀口服溶液(2mg/mL浓度制剂)
4.中间体(N-去乙基卡巴拉汀等合成前体)
5.药用辅料(羟丙基甲基纤维素等缓释基质材料)
检测方法
1.HPLC法:USP-NF<621>色谱系统适应性试验/ChP2020通则0512
2.GC-FID法:EP2.2.29测定有机挥发性杂质
3.UV-Vis分光光度法:ASTME275-08测定溶出度
4.ICP-MS法:ISO17294-2:2016重金属元素分析
5.微生物培养法:GB/T19973.1-2015生物负载量测定
检测设备
1.Agilent1260InfinityIIHPLC系统(配备DAD检测器):主成分与杂质分离分析
2.ThermoScientificDionexICS-6000离子色谱仪:反离子含量测定
3.SotaxAT7Smart溶出仪(符合USPApparatus1/2):缓释制剂释放曲线测定
4.MettlerToledoXS205DU分析天平(0.01mg精度):精密称量操作
5.ShimadzuUV-2600i紫外可见分光光度计:溶液浓度快速筛查
6.PerkinElmerClarus690GC系统(FID/NPD双检测器):残留溶剂分析
7.SartoriusMicrosartATMP无菌检测系统:微生物限度检查
8.MalvernMastersizer3000激光粒度仪:原料药粒径分布测定
9.Metrohm930CompactICFlex离子色谱仪:酒石酸根离子定量
10.ThermoScientificHerathermOGS60真空干燥箱:水分测定前处理