检测项目

1.含量测定：阿托伐他汀钙主成分含量（HPLC法），标准范围98.0%-102.0%

2.溶出度测试：30分钟溶出量≥80%（桨法50rpm，pH6.8介质）

3.有关物质分析：单杂≤0.5%，总杂≤2.0%（梯度洗脱HPLC）

4.残留溶剂检测：甲醇≤3000ppm，乙腈≤410ppm（GC-FID法）

5.微生物限度：需氧菌总数≤10CFU/g，霉菌酵母菌≤10CFU/g（薄膜过滤法）

检测范围

1.原料药：阿托伐他汀钙化学纯度、晶型结构及水分含量（≤1.5%）

2.片剂成品：片重差异（5%）、崩解时限（≤15分钟）及包衣完整性

3.辅料质量：微晶纤维素（粒径分布D90≤250μm）、乳糖一水合物（干燥失重≤1.0%）

4.包装材料：铝塑泡罩密封性（氦质谱检漏≤110⁻⁶Pam/s）

5.中间体：合成反应中间体纯度（≥95%）及异构体比例（R/S≤0.1%）

检测方法

1.HPLC法：USP<621>/ChP2020通则0512（C18色谱柱，流速1.0mL/min）

2.溶出度测试：USP<711>/ChP2020通则0931（ApparatusII）

3.GC-MS法：ASTMD8146-18/GB/T37841-2019（DB-624毛细管柱）

4.X射线衍射：ISO10426-4:2004（Cu-Kα辐射，扫描速率4/min）

5.微生物检验：ISO11737-1:2018/GB15979-2002（TSA培养基35℃培养72h）

检测设备

1.Agilent1260InfinityII高效液相色谱仪（DAD检测器）：主成分含量及有关物质分析

2.SotaxAT7Smart溶出仪（自动取样模块）：六通道溶出曲线测定

3.ThermoScientificTRACE1310气相色谱仪（FID检测器）：残留溶剂定量分析

4.MalvernMastersizer3000激光粒度仪：辅料粒径分布测定（量程0.01-3500μm）

5.ShimadzuXRD-7000X射线衍射仪：原料药晶型鉴别（2θ范围3-40）

6.MettlerToledoXPR205DR微量天平（精度0.01mg）：精密称量操作

7.MerckMilliporeMilli-QIQ7003超纯水系统（电阻率18.2MΩcm）：流动相制备

8.ThermoScientificHeratherm培养箱（温度精度0.5℃）：微生物限度培养

9.SartoriusMCS微生物限度检验系统（双泵过滤）：菌落总数测定

10.Metrohm905Titrando自动电位滴定仪：水分测定（卡尔费休法）