检测项目

1.含量测定:采用HPLC法测定主成分含量(范围:98.0%-102.0%)

2.有关物质:检测单杂(≤0.1%)、总杂(≤0.5%)及特定杂质(如N-脱甲基物)

3.溶出度:模拟胃肠液环境(pH1.2/4.5/6.8),规定30分钟溶出量≥85%

4.水分测定:卡尔费休法控制水分≤0.5%(原料药)

5.残留溶剂:GC法检测甲醇(≤3000ppm)、乙酸乙酯(≤5000ppm)

6.晶型鉴别:X射线衍射法确认晶型I型特征峰(2θ=12.30.2)

检测范围

1.那格列奈原料药(化学纯度≥99.5%)

2.那格列奈片剂(规格:60mg/120mg)

3.那格列奈胶囊剂(肠溶/缓释型)

4.合成中间体(N-苯甲酰基-D-苯丙氨酸乙酯)

5.药用辅料相容性测试(微晶纤维素、硬脂酸镁等)

6.包装材料浸出物(PVC/铝塑复合膜)

检测方法

1.HPLC法:USP42-NF37通则<621>色谱条件(C18柱;流动相乙腈-磷酸盐缓冲液=45:55)

2.GC-MS法:ISO16000-6挥发性有机物测定

3.UV-Vis分光光度法:ChP2020通则0401溶出度测定(λ=210nm)

4.XRPD法:ASTME1421-99晶体结构分析标准

5.ICP-OES法:GB/T33351-2016重金属限量检测(Pb≤10ppm,Cd≤5ppm)

检测设备

1.Agilent1260InfinityIIHPLC系统:配备DAD检测器(波长范围190-950nm)

2.ShimadzuUV-2600分光光度计:波长精度0.1nm(溶出度实时监测)

3.Metrohm899CoulometricKarlFischer滴定仪:分辨率0.1μgH2O

4.ThermoScientificiCAP7600ICP-OES:检出限低至ppb级重金属分析

5.BrukerD8ADVANCEX射线衍射仪:角度重现性0.0001(晶型鉴别)

6.WatersACQUITYUPLCH-Class系统:超高效液相色谱(杂质谱分析)

7.MettlerToledoT90自动滴定仪:电位滴定精度0.01mL

8.PerkinElmerClarus680GC-MS联用仪:EI源质谱扫描范围10-650amu