检测项目

1.双氢可待因含量测定：HPLC法测定标示量90.0%-110.0%，色谱柱C18（250mm4.6mm,5μm），流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液（35:65）

2.对乙酰氨基酚含量测定：UV分光光度法（249nm波长）控制标示量95.0%-105.0%，线性范围10-50μg/mL

3.溶出度测试：桨法（50rpm）在900mLpH6.8磷酸盐缓冲液中45分钟溶出量≥80%

4.有关物质检查：HPLC法检测单杂≤0.5%、总杂≤1.5%，包括可待因酮、N-氧化产物等特定杂质

5.微生物限度：需氧菌总数≤10CFU/g，霉菌酵母菌总数≤10CFU/g，不得检出大肠埃希菌

检测范围

1.原料药：双氢可待因酒石酸盐纯度≥99.5%，对乙酰氨基酚晶型Ⅰ型确认

2.片剂成品：平均片重差异5%，脆碎度≤0.8%，崩解时限≤15分钟

3.药用辅料：微晶纤维素水分≤5.0%，硬脂酸镁重金属≤10ppm

4.包装材料：铝塑泡罩密封强度≥1.5N/15mm，水蒸气透过率≤0.5g/(md)

5.中间产品：颗粒粒度分布D90≤200μm，干燥失重≤2.0%

检测方法

1.含量测定：ChP2020二部0901HPLC法/USP43-NF38〈621〉色谱法

2.溶出度测试：GB/T22901-2008/EP2.9.3桨板法

3.杂质分析：ICHQ3B指导原则/GB/T27833-2011药物杂质谱研究技术规范

4.微生物检查：ChP2020四部1105非无菌产品微生物限度检查法/ISO11737-1灭菌验证

5.元素杂质：ICHQ3D元素杂质指导原则