检测项目

1.含量测定：采用HPLC法测定盐酸丁咯地尔主成分含量（标示量98.0%~102.0%）

2.溶出度测试：桨法测定不同时间点溶出量（1h≤30%、4h≥70%、12h≥85%）

3.释放度验证：USPIV流通池法测定24小时缓释曲线（零级释放动力学拟合R≥0.98）

4.有关物质分析：LC-MS/MS检测单杂≤0.2%、总杂≤1.5%

5.微生物限度：需氧菌总数≤10cfu/g、霉菌酵母菌≤10cfu/g

检测范围

1.原料药：盐酸丁咯地尔化学纯度（≥99.5%）及晶型鉴别（XRD图谱比对）

2.片芯材料：羟丙甲纤维素（HPMCK4M）粘度（4000~5600mPas）测定

3.包衣膜层：乙基纤维素水分散体（SureleaseE-7-19010）固含量（251%）检测

4.包装材料：铝塑泡罩密封性测试（氦质谱检漏≤110⁻⁶Pam/s）

5.中间产品：压片硬度（50~80N）及脆碎度（≤0.8%）控制

检测方法

1.含量测定：参照《中国药典》2020年版四部通则0512高效液相色谱法

2.溶出度测试：执行USP<711>及GB/T22901-2008溶出试验指导原则

3.杂质分析：依据ICHQ3B指导原则建立HPLC梯度洗脱方法

4.释放度研究：采用FDA推荐的模型依赖法进行DE（释放效率）计算

5.微生物检验：遵循ISO11737-1:2018生物负载量测试标准

检测设备

1.Agilent1260InfinityII高效液相色谱仪（配备DAD检测器）：用于含量测定及杂质分析

2.SotaxAT7Smart溶出仪（7杯8桨）：符合USP/EP溶出试验要求

3.MalvernMastersizer3000激光粒度仪：测定原料药粒径分布D90≤50μm

4.NetzschTG209F3热重分析仪：包衣材料热稳定性测试（失重≤5%@150℃）

5.ThermoScientificDionexICS-600离子色谱仪：氯离子残留量检测（≤0.05%）

6.MettlerToledoXPR6U超微量天平（分辨率0.1μg）：精密称量对照品

7.LabconcoPurifierLogic+生物安全柜：微生物限度检查专用设备

8.Copley脆碎度测试仪（FRV-2000）：符合《中国药典》0923通则要求

9.BrukerD8ADVANCEX射线衍射仪：原料药晶型鉴别（特征峰匹配度≥95%）

10.VarianCary630FTIR傅里叶变换红外光谱仪：辅料化学结构确证