检测项目

1.含量测定：采用HPLC法测定替莫唑胺主成分含量，定量范围98.0%-102.0%（w/w），符合ChP2020通则0512。

2.有关物质分析：检测已知杂质（如AIC、MTIC）及未知杂质总量，单杂≤0.1%，总杂≤0.5%（HPLC-UV法）。

3.溶出度测试：桨法（50rpm）或篮法（100rpm），pH4.5醋酸缓冲液中30分钟溶出量≥85%。

4.残留溶剂检测：GC-FID法测定甲醇（≤3000ppm）、乙腈（≤410ppm）等ICHQ3C限值溶剂。

5.微生物限度：需氧菌总数≤10^3CFU/g，霉菌酵母菌≤10^2CFU/g（GB4789.2-2016）。

检测范围

1.原料药：替莫唑胺合成中间体及成品原料的纯度与杂质谱分析。

2.胶囊制剂：5mg/20mg/100mg规格的崩解时限与含量均匀度验证。

3.注射用冻干粉：水分含量（卡尔费休法≤1.5%）及无菌检查（膜过滤法）。

4.生物样本：血浆/脑脊液中替莫唑胺及其代谢物浓度监测（LC-MS/MS定量限1ng/mL）。

5.环境样本：制药废水中的痕量药物残留筛查（SPE-HPLC-MS/MS）。

检测方法

1.USP-NF<711>溶出度试验：采用Apparatus1/2结合UV-Vis分光光度计在线监测。

2.EP10.0Monograph01/2019:2377：HPLC梯度洗脱法分离主成分与降解产物。

3.GB/T37272-2018：LC-MS/MS法测定生物基质中药物浓度。

4.ChP2020四部通则1107：非无菌产品微生物限度检查。

5.ASTME2941-14：超高效液相色谱（UHPLC）方法开发与验证规范。

检测设备

1.Agilent1260InfinityIIHPLC：配备DAD检测器及ZORBAXSB-C18色谱柱（4.6250mm,5μm）。

2.ThermoScientificTRACE1310GC-FID：DB-624毛细管柱（30m0.32mm1.8μm）用于残留溶剂分析。

3.WatersXevoTQ-SLC-MS/MS：ESI源多反应监测模式（MRM），质量范围m/z50-2000。

4.Metrohm899Coulometer：库仑法卡尔费休水分仪，分辨率0.1μgH2O。

5.SotaxAT7Smart溶出仪：7杯设计，支持自动取样与在线pH监测。

6.SartoriusCubisMSA225S-1CE天平：称量范围0.01mg-220g，符合GMP校准规范。

7.MemmertHPP750恒温恒湿箱：温度范围-10℃~100℃，湿度控制1%RH。

8.MilliporeMilli-QIQ7003超纯水系统：电阻率18.2MΩcm@25℃。

9.BeckmanCoulterAllegraX-30R离心机：最大转速30,000rpm，温控精度1℃。

10.BDBACTECFX40全自动血培养系统：支持需氧/厌氧瓶的微生物快速检测。