可送检的样品类型与对应检测项目
| 样品类型 | 典型应用场景 | 主要检测项目 | 常用方法 / 参考 |
|---|---|---|---|
| 吸入气雾剂（MDI，含溶液型与混悬型） | 哮喘与慢阻肺治疗及急救给药，HFA-134a抛射剂处方，如硫酸沙丁胺醇气雾剂、丙酸倍氯米松气雾剂 | 微细粒子剂量、微细粒子分数、递送剂量均一性、MMAD与GSD、泄漏率、总揿次 | 《中国药典》2025年版四部通则0111吸入制剂；USP通则601；欧洲药典2.9.18；ACI级联撞击器28.3升每分恒流法 |
| 吸入粉雾剂（DPI，胶囊型、泡囊型、储库型） | 经患者主动吸气驱动给药，如噻托溴铵粉雾剂、色甘酸钠粉雾剂、布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂 | 微细粒子剂量、递送剂量均一性、排空率、水分、微细粒子分数、空气动力学粒径分布 | 药典通则0111；NGI级联撞击器60升每分法（压降4.0千帕）；呼吸模拟器联合测定 |
| 雾化吸入用液体制剂（溶液与混悬液） | 医院与家庭压缩空气雾化、振动筛网雾化治疗，如吸入用布地奈德混悬液、吸入用乙酰半胱氨酸溶液 | 雾化后微细粒子剂量、递送速率与递送总量、液滴粒径Dv50、渗透压摩尔浓度、pH值 | 药典通则0111；ISO 27427:2013雾化系统及组件；激光衍射粒径分析 |
| 吸入喷雾剂（SMI软雾吸入剂） | 低驱动速度长效给药装置，适于儿童与吸气能力较弱人群的慢性气道疾病长期治疗 | 微细粒子剂量、喷射速率、递送剂量、雾滴几何粒径、微细粒子分数 | USP通则601；激光衍射与级联撞击器联用；欧洲药典2.9.18 |
| 吸入级微粉化原料药 | 粉雾剂活性成分与低剂量复方组分，如微粉化布地奈德、富马酸福莫特罗、格隆溴铵 | D10/D50/D90几何粒径、比表面积、晶型、松密度与振实密度、静电吸附性 | GB/T 19077-2024粒度分析激光衍射法；激光散射与图像法比对；药典相关通则 |
| 药用辅料与吸入载体 | 载体型粉雾剂处方用一水乳糖、粗细粉复配载体及硬脂酸镁等助流剂筛选 | 载体粒度分布、细粉比例、水分、微生物限度、晶体形貌、混合均匀度 | GB/T 19077-2024；药典药用辅料标准；扫描电镜形貌观察 |
| 稳定性考察与变更后样品 | 加速试验40摄氏度75%相对湿度与长期留样后复核，装置变更或处方工艺放大前后比对 | 微细粒子剂量变化率、递送剂量、含量与有关物质、水分增长、粒径漂移 | 药典稳定性相关通则；级联撞击器复测；变更前后等效性评价 |
检测项目
1. 微细粒子剂量（FPD）：空气动力学直径小于5微米的药物质量，每揿或每吸数值按品种项下规定执行，常见范围数微克至数百微克
2. 微细粒子分数（FPF）：FPD占递送剂量或标示量的百分比，载体型粉雾剂典型20%-40%，溶液型气雾剂与软雾吸入剂可达50%以上
3. 质量中位空气动力学直径（MMAD）：有效肺部沉积区间1-5微米，配合几何标准偏差GSD通常1.5-3.0评价分布宽窄
4. 递送剂量均一性：连续测定10剂，单剂通常控制在标示量的75%-125%区间，考察装置计量稳定性
5. 雾滴几何粒径分布：激光衍射法测定Dv50，气雾剂初喷雾滴1-20微米区间随蒸发收缩，雾化液Dv50常见3-5微米
检测范围
1. 吸入气雾剂：硫酸沙丁胺醇气雾剂、丙酸倍氯米松气雾剂、异丙托溴铵气雾剂等HFA抛射剂处方品种
2. 吸入粉雾剂：噻托溴铵粉雾剂（胶囊型）、布地奈德福莫特罗粉雾剂（泡囊型）、多剂量储库型品种
3. 雾化吸入制剂：吸入用布地奈德混悬液、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液、吸入用复方异丙托溴铵溶液
4. 吸入级原辅料：微粉化糖皮质激素、长效支气管扩张剂原料、吸入用一水乳糖载体
5. 吸入装置配套药液：软雾吸入剂药液、振动筛网雾化器专用安瓿、医用压缩雾化器配套吸入用溶液
检测方法
1. 《中国药典》2025年版四部通则0111 吸入制剂微细粒子剂量检查法（级联撞击器分级收集测定）
2. 《中国药典》2025年版四部通则0111 递送剂量均一性检查法（与微细粒子剂量配套实施）
3. USP通则601 气雾剂、鼻喷剂与吸入制剂质量评估方法（28.3升每分ACI基准条件）
4. 欧洲药典2.9.18 吸入制剂空气动力学微细粒子评估方法（NGI与ACI双路可选）
5. ISO 27427:2013 麻醉和呼吸设备 雾化系统及组件（雾化吸入制剂配套评估）
6. GB/T 19077-2024 粒度分析 激光衍射法（原料与辅料几何粒径辅助测定）
检测设备
1. 新一代级联撞击器NGI（配预分离器与不锈钢撞击杯）：60升每分下七级切割粒径0.34-8.06微米
2. 安德森级联撞击器ACI（八级撞击盘）：28.3升每分下切割粒径0.4-9.0微米，适配气雾剂经典条件
3. 临界流量控制器：流量调节15-100升每分，压差控制4.0千帕，稳流精度±5%
4. 呼吸模拟器：模拟成人儿童吸气波形，潮气量与吸气峰流速可编程设定
5. 高效液相色谱仪（HPLC-DAD）：各级药物沉积量定量，定量限纳克级，重复性RSD小于1%
6. 激光衍射喷雾粒径分析仪：量程0.1-2000微米，在线捕捉喷雾瞬态粒径分布
7. 递送剂量取样装置：适配气雾剂、粉雾剂与软雾吸入剂，滤膜收集单剂递送量
8. 干式气体流量计与真空泵系统：流量校准精度±1%，最大抽气能力100升每分
9. 超高效液相色谱三重四极杆质谱联用仪（UPLC-MS/MS）：痕量沉积药物定量，检出限低于纳克每毫升
10. 恒温恒湿试验箱：40摄氏度75%相对湿度与25摄氏度60%相对湿度双条件，温度波动±0.5摄氏度