可送检的样品类型与对应检测项目
| 样品类型 | 典型应用场景 | 主要检测项目 | 常用方法 / 参考 |
|---|---|---|---|
| 化学原料药粉体 | 难溶性药物微粉化工艺验证、固体制剂混合均匀性与溶出一致性研究 | D10/D50/D90粒径分布、跨距Span、比表面积、颗粒形貌与晶习观察 | 激光衍射法（GB/T 19077）、扫描电镜形貌分析 |
| 干粉吸入剂 | 粉雾剂胶囊、泡囊及储库型吸入装置的递送剂量与肺部沉积效率评价 | 空气动力学粒径分布、质量中位空气动力学直径、细颗粒分数、微细粒子剂量 | 新一代级联撞击器法、中国药典通则吸入制剂微细粒子测定法 |
| 吸入混悬剂与气雾剂 | 定量吸入气雾剂、雾化吸入用混悬液的开发与放行检验 | 雾滴粒径分布、原料药几何粒径、超大粒子计数、再分散性 | 激光衍射法、显微计数法 |
| 注射用混悬剂 | 长效激素类混悬注射液的可注射性与安全性评价 | 粒径上限控制、D90与D99分布、纤维与异物检查 | 显微计数法、激光衍射法 |
| 口服混悬与干混悬剂 | 儿童用药、难溶性药物口服混悬液的沉降与再分散研究 | 粒度分布、沉降体积比、絮凝度 | 激光衍射法、沉降法 |
| 缓释微球与脂质体 | PLGA载药微球、载药脂质体的粒径控制与批间一致性评价 | 流体力学粒径、多分散指数、粒径分布跨度 | 动态光散射法（ISO 22412）、激光衍射法 |
| 药用辅料粉体 | 吸入用乳糖载体、微晶纤维素、交联聚维酮的分级与混合工艺评价 | 粒度分布、细粉比例、颗粒圆形度与长径比 | 激光衍射法、动态图像分析（ISO 13322） |
检测项目
1. 粒径分布D10/D50/D90：激光衍射测量范围0.01-3500微米，微粉化原料药D50一般控制1-10微米
2. 跨距Span：按(D90-D10)/D50计算，微粉化粉体通常不大于2.0，表征分布宽度与工艺稳定性
3. 空气动力学粒径：质量中位空气动力学直径1.0-5.0微米为可吸入区间，细颗粒分数通常不低于30%
4. 显微几何粒径：等效投影圆直径逐视野计数，注射用混悬剂D90一般控制5微米以下并限制超大粒子
5. 纳米制剂流体力学粒径：动态光散射范围0.3纳米-10微米，药用脂质体多分散指数PDI不大于0.3
6. 颗粒形貌与长径比：动态图像分析统计数千颗粒，给出圆形度、球形度等形状因子
检测范围
1. 微粉化原料药：布洛芬、灰黄霉素、吡喹酮、那格列奈等难溶性药物微粉
2. 吸入制剂：干粉吸入剂粉雾剂、定量吸入气雾剂、雾化吸入混悬液
3. 注射用混悬剂：醋酸可的松、曲安奈德、醋酸甲羟孕酮混悬注射液
4. 缓释制剂载体：PLGA载药微球、载药脂质体、白蛋白纳米粒
5. 药用辅料：吸入用乳糖载体、微晶纤维素、交联聚维酮、甘露醇
检测方法
1. 中国药典（2020年版）四部通则 粒度和粒度分布测定法：涵盖显微镜法、筛分法与光散射法
2. GB/T 19077-2016 粒度分析 激光衍射法：适用0.01-3500微米粉体与混悬体系
3. ISO 13322-1:2014 粒度分析 图像分析法 第1部分：静态图像分析，获取几何投影径与形状参数
4. ISO 22412:2017 粒度分析 动态光散射法：适用纳米级混悬制剂流体力学粒径测定
5. 美国药典通则 光散射法粒度测定：与激光衍射结果互为确认，支撑国际注册申报
检测设备
1. 激光粒度仪（Mastersizer 3000）：量程0.01-3500微米，配置干法与湿法双进样系统
2. 新一代级联撞击器（NGI）：8级撞击分级，空气动力学截止粒径0.24-11.7微米
3. 呼吸模拟流量控制器：流量范围15-100升每分钟，精度±2%，用于吸入制剂测试
4. 动态光散射仪（Zetasizer Nano ZS）：粒径范围0.3纳米-10微米，PDI与Zeta电位同步测定
5. 动态图像粒度仪（QICPIC）：量程1-20000微米，实时统计颗粒形状与长径比
6. 研究级光学显微镜（Axio Observer）：放大40-1000倍，配测微目镜，用于显微计数与晶习观察
7. 扫描电子显微镜（EVO 18）：分辨率3纳米，观察微粉颗粒表面形貌与团聚状态
8. 湿法分散单元（Hydro MV）：内置超声与循环搅拌，保障混悬样品分散均匀
9. 干法分散进样器（Aero S）：压缩空气分散，压力0-4巴可调，适用脆性与水敏粉体