检测项目
性状检查：
- 外观性状：内容物颜色、均匀性、异物（ChP 2020通则0103）
- 脆碎度：破裂比例≤1.0%（USP<1216>）
- HPLC保留时间：与对照品一致（ChP 2020通则0512）
- IR光谱：与参比图谱匹配（EP 10.0 2.2.24）
- 索拉非尼含量：90.0%~110.0%标示量（ChP 2020通则0401）
- 含量均匀度：A+2.2S≤15.0（USP<905>）
- 桨法溶出：30分钟溶出量≥85%（介质：pH 6.8磷酸盐缓冲液，EP 10.0 2.9.3）
- 溶出曲线：f2因子≥50（FDA指南）
- 已知杂质：索拉非尼N-氧化物≤0.15%（ChP 2020通则0512）
- 未知杂质：单杂≤0.10%，总杂≤0.50%（ICH Q3B）
- 二类溶剂：甲苯≤890ppm，四氢呋喃≤720ppm（ICH Q3C）
- 三类溶剂：乙醇≤5000ppm（GC-FID法）
- 卡氏水分：≤5.0%（ChP 2020通则0832）
- 需氧菌总数：≤10³ cfu/g（ChP 2020通则1105）
- 霉菌酵母菌：≤10² cfu/g（USP<61>）
- 密封性：≥0.6MPa负压无泄漏（ASTM F2338）
- 铝塑板热合强度：≥7.0N/15mm（GB/T 15171）
- 加速试验：40℃±2℃/75%RH±5%条件下6个月（ICH Q1A）
- 长期试验：25℃±2℃/60%RH±5%条件下36个月
检测范围
1. 原料药（甲苯磺酸索拉非尼）： 重点检测晶型（XRPD）、有机挥发性杂质（GC-MS）、重金属（≤20ppm）及基因毒性杂质（亚硝胺类≤30ppm）
2. 明胶空心胶囊： 检测铬含量（≤2ppm）、二氧化硫残留（≤150ppm）及崩解时限（<10分钟）
3. 乳糖填充剂： 控制α-乳糖含量（≥98.0%）、粒度分布（D90≤100μm）及微生物负荷
4. 交联羧甲纤维素钠： 验证取代度（0.60~0.85）、吸水量（≥5.0mL/g）及氯化物残留
5. 硬脂酸镁润滑剂： 监测重金属（≤20ppm）、硬脂酸/棕榈酸比例（40:60~60:40）及微生物
6. 薄膜包衣预混剂： 检查成膜性（无龟裂）、残留单体（甲基丙烯酸≤0.1%）及色素均匀度
7. 铝塑泡罩包装： 检测铝箔厚度（20±2μm）、PVC阻隔性（水蒸气透过率≤0.5g/m²·d）及热封强度
8. 干燥剂单元： 验证吸湿率（≥20%，RH20%）及硅胶粉尘释放量
9. 印刷包装材料： 检测溶剂残留（苯≤0.01mg/m²）、耐磨性（≥4级）及迁移物（UV油墨）
10. 成品胶囊剂： 综合检测含量均匀度、溶出曲线、降解产物及微生物负荷
检测方法
国际标准：
- USP<621> 色谱分离系统适应性
- EP 10.0 2.2.29 液相色谱-质谱联用法
- ICH Q3D 元素杂质限度指导原则
- ChP 2020通则0512 高效液相色谱法（与USP差异：系统适用性接受标准）
- ChP 2020通则0861 残留溶剂测定法（与EP差异：对照品溶液配制）
- GB/T 14233.1-2022 医用输液器具检验方法（适用于包装材料溶出物）
检测设备
1. 高效液相色谱仪： Agilent 1260型（二极管阵列检测器，波长范围190-800nm）
2. 气相色谱质谱联用仪： Thermo ISQ7000型（EI源，质量范围10-1050m/z）
3. 溶出度测试仪： Sotax AT7smart型（自动取样，池间差≤2%）
4. 紫外可见分光光度计： Shimadzu UV-2600i型（波长精度±0.3nm）
5. 电子天平： Mettler Toledo XPR205DR型（量程220g，d=0.01mg）
6. 激光粒度分析仪： Malvern Mastersizer 3000型（测量范围0.01-3500μm）
7. 水分测定仪： Metrohm 917 Coulometric KF（检测限1ppm H₂O）
8. 恒温恒湿箱： Binder KBF720型（温控±0.5℃，湿度±3%RH）
9. 微生物培养系统： Thermo Scientific Heratherm型（温度均一性±0.5℃）
10. 包装密封测试仪： Labthink MFY-01型（真空度0~-90kPa）
11. 红外光谱仪： PerkinElmer Frontier型（分辨率0.4cm⁻¹）
12. X射线衍射仪： Bruker D8 ADVANCE型（2θ范围3-70°，步长0.02°）
13. 热合强度测试仪： Labthink HHS型（量程300N，精度±0.5%）
14. 电感耦合等离子体质谱仪： PerkinElmer NexION 350D型（检测限ppt级）
15. 崩解时限仪： Erweka ZT72型（升降频率30±2次/分钟）