毒理学测试

检测项目

急性毒性测试：

• 急性经口毒性试验：LD50值测定（参照OECD423）
• 急性吸入毒性试验：LC50值测定（暴露时间4h，参照OECD403）
• 急性皮肤刺激性/腐蚀性：红斑/水肿评分（Draize法，ISO10993-10）

遗传毒性测试：

• 细菌回复突变试验：TA98/TA100菌株突变率（参照OECD471）
• 体外哺乳细胞染色体畸变：畸变细胞率≥5%（CHL/IU细胞系，GB/T21794）
• 微核试验：骨髓嗜多染红细胞微核率（剂量≤2000mg/kg，OECD474）

重复剂量毒性：

• 28天经口毒性研究：脏器系数变化±10%（SD大鼠，OECD407）
• 90天亚慢性毒性：血液生化指标ALT/AST异常阈值（参考EPAOPPTS870.3100）

致癌性研究：

• 长期致癌试验：肿瘤发生率统计（Sprague-Dawley大鼠104周，OECD451）
• 转基因动物模型：p53+/-小鼠肿瘤潜伏期（参照ICHS1B）

生殖发育毒性：

• 生育力与早期胚胎发育：交配率/受孕率下降≥20%（OECD414）
• 胚胎-胎仔发育毒性：胎仔畸形率/骨骼变异（GD6-15给药，OECD414）

皮肤致敏性：

• 局部淋巴结试验：刺激指数SI≥3（BrdU掺入法，OECD442E）
• 豚鼠最大化试验：致敏率分级（GB/T21608）

神经毒性测试：

• 功能性观察组合：运动协调障碍评分（Irwin测试改良法，EPA870.6200）
• 发育神经毒性：幼鼠脑重量偏差≥5%（OECD426）

内分泌干扰筛选：

• 雌激素受体结合力：IC50值测定（重组人ERα，OECD493）
• 斑马鱼幼体甲状腺激素：T4水平变化±15%（OECD248）

毒代动力学研究：

• 血浆半衰期测定：t1/2α/t1/2β（LC-MS/MS分析）
• 组织分布：AUC0-24h肝脏/肾脏比≥1.5（参照FDAGuidance）

生态毒理测试：

• 鱼类急性毒性：96h-LC50（斑马鱼Daniorerio，OECD203）
• 藻类生长抑制：72h-ErC50（伪矮海链藻，ISO10253）

检测范围

1.工业化学品：涵盖REACH注册物质，重点检测长期累积毒性及代谢产物毒性

2.原料药及制剂：新药临床前安全性评价，侧重遗传毒性杂质（≤1.5μg/day）及靶器官损害

3.农药原药：登记必需全套毒性数据，关注神经毒性及代谢酶诱导效应

4.食品接触材料：迁移物毒性评估，重点筛查邻苯二甲酸酯类内分泌干扰物

5.化妆品原料：根据EC1223/2009要求，强制进行皮肤腐蚀/致敏及光毒性测试

6.电子烟烟油：气溶胶吸入毒性评估，聚焦呼吸道纤毛毒性及炎症因子释放

7.纳米材料：特殊尺寸效应检测，包括氧化应激（GSH/GSSG比值）及细胞膜穿透性

8.医疗器械浸提液：依据ISO10993系列，系统评价细胞毒性（MTT法）与致热原

9.水环境污染物：地表水/沉积物中多环芳烃，检测生物富集因子（BCF≥500）

10.兽用药物残留：动物组织残留物毒性，重点监控肝/肾器官病理损伤

检测方法

国际标准：

• OECD425急性口服毒性-上下法（固定剂量程序）
• ISO10993-3遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验
• OECD408重复剂量90天口服毒性研究（啮齿类）
• OECD453慢性毒性与致癌性联合研究
• OECD442D体外皮肤刺激重组表皮模型（EpiDerm™）

国家标准：

• GB15193.3-2014急性经口毒性试验
• GB/T28648-2012化学品急性吸入毒性试验方法
• GB/T21751-2008化学品生殖/发育毒性筛选试验
• GB/T27824-2011化学品皮肤致敏局部淋巴结试验
• GB15193.22-201428天经口毒性试验

方法差异说明：OECD423采用阶梯式剂量设计，而GB15193.3采用固定剂量法；OECD471使用预培养步骤提升代谢活化灵敏度，GB/T21794则要求同步设置S9混合液对照；慢性毒性研究中，OECD453要求持续给药104周，GB15193.22仅覆盖亚慢性阶段。

检测设备

1.全自动生化分析仪：BeckmanAU5800（检测速度2000测试/小时，ALT检测限2U/L）

2.液相色谱-三重四极杆质谱：SCIEXTripleQuad6500+（质量精度0.1ppm，动态范围>106）

3.高通量细胞成像系统：PerkinElmerOperettaCLS（60倍水镜，共聚焦Z轴分辨率0.35μm）

4.全自动血液分析仪：SysmexXN-1000（WBC分类精度CV≤3%，检测速度120样本/小时）

5.倒置荧光显微镜：OlympusIX83（LED光源寿命>20000h，FRET检测通道6个）

6.实时细胞分析仪：ACEAxCELLigenceRTCA（阻抗检测频率10kHz-1MHz，96孔板实时监测）

7.超高效液相色谱仪：WatersACQUITYUPLCH-Class（压力上限18000psi，柱温控制±0.5℃）

8.动物呼吸暴露系统：CHT-1000口鼻吸入塔（气溶胶浓度控制±5%，粒径分布1-5μm）

9.流式细胞仪：BDFACSymphonyA5（激光配置5根，检测参数超50色）

10.病理切片扫描仪：LeicaAperioGT450（扫描分辨率0.25μm/pixel，载玻片容量450张）

11.原子吸收光谱仪：PerkinElmerPinAAcle900T（石墨炉检测限0.01ppb，背景校正塞曼法）

12.PCR扩增仪：Bio-RadCFX96Touch（温控精度±0.1℃，升降温速率5℃/秒）

13.酶标仪：MolecularDevicesSpectraMaxi3x（波长范围230-1000nm，Z轴聚焦精度1μm）

14.动物行为分析系统：NoldusEthoVisionXT（轨迹采样率30fps，区域划分精度0.1mm）

15.超低温样本库：ThermoScientificForma900系列（-150℃气相液氮存储，温度波动±2℃）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"毒理学测试"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。