基因毒性杂质筛查

检测项目

亚硝胺类杂质筛查：

• N-亚硝基二甲胺（NDMA）：检测限≤1.0ppb、定量限≤2.0ppb（参照ICHM7）
• N-亚硝基二乙胺（NDEA）：检测限≤1.0ppb、定量限≤2.0ppb
• N-亚硝基二丁胺（NDBA）：检测限≤1.0ppb、定量限≤2.0ppb

烷化剂筛查：

• 甲基甲烷磺酸酯（MMS）：浓度≤5ppm、检测限≤0.5ppm（参照USP<467>）
• 乙基甲烷磺酸酯（EMS）：浓度≤5ppm、检测限≤0.5ppm
• 异丙基甲烷磺酸酯（IMS）：浓度≤5ppm、检测限≤0.5ppm

多环芳烃（PAHs）筛查：

• 苯并[a]芘：检测限≤0.1ppb、定量限≤0.2ppb（参照EP2.2.40）
• 芘：检测限≤0.1ppb、定量限≤0.2ppb
• 苯并[e]芘：检测限≤0.1ppb、定量限≤0.2ppb

重金属杂质检测：

• 铅（Pb）：≤0.5ppm、检测限≤0.01ppm（参照ICHQ3D）
• 汞（Hg）：≤0.3ppm、检测限≤0.005ppm
• 镉（Cd）：≤0.2ppm、检测限≤0.005ppm

溶剂残留筛查：

• 二氯甲烷：≤600ppm、检测限≤10ppm（参照ICHQ3C）
• 苯：≤2ppm、检测限≤0.1ppm
• 四氢呋喃：≤720ppm、检测限≤10ppm

农药残留检测：

• 有机氯农药：检测限≤0.01ppm、定量限≤0.02ppm（参照GB2763）
• 有机磷农药：检测限≤0.01ppm、定量限≤0.02ppm
• 氨基甲酸酯农药：检测限≤0.01ppm、定量限≤0.02ppm

微生物毒素筛查：

• 黄曲霉毒素B1：≤5ppb、检测限≤0.1ppb（参照GB5009.22）
• 赭曲霉毒素A：≤5ppb、检测限≤0.1ppb
• 伏马菌素：≤5ppb、检测限≤0.1ppb

抗生素残留检测：

• 青霉素类：≤0.01ppm、检测限≤0.001ppm（参照GB31650）
• 四环素类：≤0.1ppm、检测限≤0.005ppm
• 磺胺类：≤0.1ppm、检测限≤0.005ppm

激素类杂质筛查：

• 雌二醇：检测限≤1.0ppb、定量限≤2.0ppb（参照EP2.2.40）
• 睾酮：检测限≤1.0ppb、定量限≤2.0ppb
• 孕酮：检测限≤1.0ppb、定量限≤2.0ppb

放射性标记物检测：

• 氚标记化合物：放射性强度≤1kBq/g、检测限≤0.1kBq/g（参照GB/T16145）
• 碳-14标记：放射性强度≤1kBq/g、检测限≤0.1kBq/g
• 磷-32标记：放射性强度≤1kBq/g、检测限≤0.1kBq/g

检测范围

1.原料药：重点筛查合成过程中引入的亚硝胺类和烷化剂杂质，确保杂质水平符合ICHM7限值。

2.成品制剂：检测制剂中残留溶剂和多环芳烃，评估成品安全性和稳定性。

3.生物制品：筛查发酵或细胞培养中产生的微生物毒素和抗生素残留，控制遗传毒性风险。

4.中药提取物：检测农药残留和重金属杂质，确保提取物纯度和安全性。

5.医疗器械涂层：筛查涂层材料中可浸出烷化剂和溶剂，评估生物相容性。

6.化妆品：检测防腐剂和染料中的激素类杂质，关注皮肤吸收风险。

7.食品添加剂：筛查添加剂中农药残留和溶剂，符合食品安全标准。

8.包装材料：检测迁移性多环芳烃和重金属，评估产品接触安全性。

9.环境样品：如水样和土壤，筛查工业污染物如多环芳烃，监测环境污染。

10.临床样品：如血液和尿液，检测药物代谢物中放射性标记物，评估人体暴露风险。

检测方法

国际标准：

• ICHM7评估和控制药物中DNA反应性（致突变性）杂质的指南
• USP<467>残留溶剂测定法
• EP2.2.40多环芳烃检测方法
• ISO17025检测和校准实验室能力的通用要求
• ICHQ3D元素杂质指南

国家标准：

• 中国药典2020年版通则0861残留溶剂测定法
• GB2763-2021食品中农药最大残留限量
• GB/T16145-2020放射性物质检测方法
• GB5009.22-2016食品中黄曲霉毒素测定
• GB31650-2019动物性食品中兽药最大残留限量

方法差异说明：ICHM7与USP在杂质分类阈值不同，ICH基于TTC概念而USP设定具体限值；中国药典残留溶剂方法参考ICH但调整了检测限；EP多环芳烃检测与GB方法在样品前处理步骤存在差异。

检测设备

1.液相色谱-质谱联用仪：Agilent6495C（质量范围：m/z50-2000，分辨率：70,000）

2.气相色谱-质谱联用仪：ThermoScientificTSQ9000（检测限：0.01ppb，质量精度：±0.1Da）

3.电感耦合等离子体质谱仪：PerkinElmerNexION350D（元素检测限：ppt级，RF功率：1600W）

4.高效液相色谱仪：WatersAlliancee2695（紫外检测器波长：190-800nm，流速范围：0.001-10mL/min）

5.紫外-可见分光光度计：ShimadzuUV-2600（波长范围：190-1100nm，带宽：0.1nm）

6.原子吸收光谱仪：PerkinElmerPinAAcle900T（火焰/石墨炉模式，检测限：ppb级）

7.微生物检测系统：bioMérieuxVITEK2（检测范围：多种病原体，培养温度：35-37°C）

8.放射性计数器：PerkinElmerTri-Carb4910TR（检测限：0.1Bq，能量范围：0-2000keV）

9.PCR仪：AppliedBiosystemsQuantStudio5（热循环精度：±0.1°C，通道数：6）

10.电化学工作站：GamryInterface1010E（电位范围：±10V，电流分辨率：1pA）

11.离心机：Eppendorf5430R（最大转速：15,000rpm，容量：4x100mL）

12.恒温培养箱：MemmertIN110（温度范围：5-70°C，均匀性：±0.5°C）

13.超纯水系统：Milli-QIQ7000（电阻率：18.2MΩ·cm，产水流量：2L/min）

14.天平：MettlerToledoXPR205（精度：0.0001g，最大称量：205g）

15.真空干燥箱：BinderVD53（温度均匀性：±1°C，真空度：1mbar）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"基因毒性杂质筛查"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。