药品长期毒性测试

检测项目

一般状况观察：

• 行为学监测：神经反射（翻正反射）、自主活动（计数/5min）
• 生理指标：体重波动（±15%基线值）、摄食饮水量（g/kg/d）
• 死亡率统计：累积死亡率≤10%（OECD 452）

血液学检测：

• 血常规：白细胞分类计数（中性粒细胞↑≥20%提示炎症）、网织红细胞计数（≥1.5%提示溶血）
• 凝血功能：PT延长≥3s（参照WS/T 404.1）

血生化检测：

• 肝功能：ALT≥80U/L（提示肝损伤）、总胆红素（≥1.3mg/dl）
• 肾功能：BUN≥30mg/dl（参照EP28-A3c）、肌酐清除率（↓≥25%）

尿液分析：

• 理化指标：尿蛋白定性（≥2+）、尿糖（≥1+）
• 沉渣检查：管型计数（≥5/HPF）

眼科检查：

• 裂隙灯检测：角膜混浊（分级1-4）、晶状体透明度（ISO 10939评分）

心电图检查：

• 心电参数：QTc间期（↑≥10%）、ST段压低（≥0.1mV）

解剖病理学：

• 大体剖检：器官色泽异常、占位病变（直径≥0.5cm记录）

脏器系数：

• 相对重量：肝体比（≥3.5%）、肾体比（≥0.8%）

组织病理学：

• 组织切片：HE染色（坏死面积≥10%）、特殊染色（PAS阳性提示糖原沉积）
• 半定量分析：炎性细胞浸润（0-4级评分）

免疫毒性筛查：

• 免疫器官：脾淋巴细胞计数（↓≥30%）、胸腺系数（≤0.1%）
• 血清免疫球蛋白：IgG（↓≥50%）

检测范围

1. 化学创新药： 小分子化合物（分子量≤800Da），重点关注肝肾代谢毒性及遗传毒性

2. 生物制品： 单克隆抗体/重组蛋白（分子量≥10kDa），侧重免疫原性反应及细胞因子风暴

3. 中药注射剂： 植物提取物（总固体量≤50mg/ml），着重异常毒性及过敏反应

4. 缓控释制剂： 骨架型/膜控型制剂（释药周期≥12h），考察药物蓄积及突释效应

5. 透皮给药制剂： 贴剂（透皮速率≥5μg/cm²/h），监测皮肤刺激及系统暴露量

6. 吸入制剂： 气雾剂/粉雾剂（MMAD≤5μm），评估呼吸道炎症及肺纤维化

7. 儿科用药： 口服混悬液（剂量≤5mg/kg），特殊关注神经发育及骨密度影响

8. 老年用药： 心血管类药物（半衰期≥24h），强化认知功能及肾功能检测

9. 抗癌药物： 细胞毒类药物（治疗指数≤2），重点监测骨髓抑制及黏膜损伤

10. 疫苗佐剂： 铝佐剂/脂质体（粒径≤200nm），专项检查局部肉芽肿及自身免疫反应

检测方法

国际标准：

• OECD 452 慢性毒性研究（实验周期≥12个月）
• ICH S4 动物慢性毒性试验（非啮齿类动物≥9个月）
• ISO 10993-11 医疗器械全身毒性（包含植入材料浸提液试验）

国家标准：

• CFDA《药物单次给药毒性研究技术指导原则》（要求设置恢复期组）
• GB/T 16886.11-2021 医疗器械生物学评价（含组织病理学评分标准）
• ChP 2020 1431 异常毒性检查法（兔/小鼠模型差异）

方法差异说明：OECD 452要求啮齿类实验12个月，CFDA指导原则允许根据临床疗程调整（≥1/3临床周期）；ISO 10993-11采用材料浸提液静脉注射，而ICH S4要求原形药物给药

检测设备

1. 全自动血液分析仪： Sysmex XN-9000（五分类技术，检测速度120样本/小时）

2. 生化分析仪： Hitachi 7180（检测波长340-800nm，ALT检测限≤5U/L）

3. 尿液分析仪： DIRUI H-800（可同步检测11项参数，尿蛋白分辨率10mg/dl）

4. 动物心电系统： ADInstruments LabChart Pro（采样率1kHz，QTc自动校正）

5. 冷冻切片机： Leica CM1950（切片厚度1-100μm，温控精度±0.5℃）

6. 全自动染色机： Sakura Tissue-Tek Prisma（支持≥30种染色程序，控温范围15-40℃）

7. 数字病理扫描仪： Hamamatsu NanoZoomer S360（扫描分辨率0.23μm/pixel）

8. 活体成像系统： PerkinElmer IVIS Lumina III（检测灵敏度1×10⁴光子/sec/cm²）

9. 液相色谱质谱联用仪： Waters Xevo TQ-S（定量下限0.1ng/ml，动态范围≥10⁴）

10. 动物行为学分析仪： Noldus EthoVision XT（追踪精度0.1mm，采样频率25Hz）

11. 眼科裂隙灯： Kowa SL-17（放大倍率6-40×，裂隙宽度0.1-10mm）

12. 低温离心机： Eppendorf 5920 R（最大RCF 30,130×g，温控范围-20℃至40℃）

13. 电子天平： Mettler Toledo XSR205（分辨率0.01mg，称量范围220g）

14. 血气分析仪： Radiometer ABL90 FLEX（检测时间＜35秒，pO₂精度±2mmHg）

15. 流式细胞仪： BD FACSymphony A5（激光配置5根，检测通道≥30参数）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"药品长期毒性测试"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。