检测项目

化学成分分析：

• 含量测定：纯度（≥98.0%，参照USP<621>）、相关物质（最大单杂≤0.5%）
• 溶剂残留：乙醇残留量（≤5000ppm，ICHQ3C）
• 重金属检测：铅含量（≤10ppm，参照EP2.4.8）

• 溶解度测试：水中溶解度（≥10mg/mL，25°C）
• 熔点范围：熔点（185-204°C）
• 晶型鉴定：X射线衍射图谱匹配度（≥95%）

• 降解产物分析：7-羟基甲氨蝶呤（≤0.2%）
• 杂质谱研究：未知杂质（单个≤0.1%）

• 无菌测试：无菌性（无生长，参照USP<71>）
• 微生物限度：总需氧菌（≤100CFU/g）

• 加速稳定性：含量变化（≤5%at40°C/75%RH）
• 长期稳定性：降解速率（≤10%at25°C/60%RH）

• 密封性测试：泄漏率（≤0.1mL/min）
• 容器相容性：萃取物水平（≤10μg/mL）

• 体外活性：IC50值（≤0.1μM）
• 效价测定：相对效价（95%-105%）

• 甲醇残留（≤3000ppm）
• 乙酸乙酯（≤5000ppm）

• 粒度分布：D90（≤50μm）
• 流动性：休止角（≤40°）

• 鉴别测试：紫外光谱（λ_max303nm）
• 水分含量：卡尔费休法（≤0.5%）

检测范围

1.原料药粉末：涵盖高纯度甲氨蝶呤原料，重点检测含量、杂质谱和晶型一致性，确保合成工艺合规。

2.注射剂：无菌注射溶液，侧重无菌性、pH值（6.0-8.0）和降解产物分析，防止注射风险。

3.口服片剂：固态制剂，检测重点为溶出度（30min释放≥80%）、含量均匀度和微生物限度。

4.胶囊剂：软胶囊或硬胶囊形式，强调崩解时限（≤15min）和填充物相容性。

5.外用制剂：膏体或乳剂，侧重于皮肤渗透性测试和稳定性在光照条件下的变化。

6.生物样品：血清或血浆中药物浓度，重点检测定量限（LOQ≤10ng/mL）和代谢物干扰。

7.环境残留：水体或土壤样品，检测环境降解产物和生态毒性阈值。

8.中间体产品：合成过程中间产物，验证关键杂质（如二氢叶酸类似物≤0.3%）和收率控制。

9.稀释溶液：临床用稀释剂，检测pH稳定性（±0.5单位）和配伍变化。

10.包装材料：玻璃瓶或塑料容器，侧重浸出物测试和密封完整性。

检测方法

国际标准：

• USP<621>色谱法测定药物含量及杂质
• ICHQ2(R1)分析方法验证指南
• ISO17025检测实验室通用要求

• ChP2020甲氨蝶呤专论（含量测定HPLC法）
• GB/T601-2016化学试剂标准滴定溶液制备

检测设备

1.高效液相色谱仪：Agilent1260InfinityII（检测限0.01μg/mL，流速范围0.1-10mL/min）

2.紫外分光光度计：ShimadzuUV-2600i（波长范围190-1100nm，分辨率0.1nm）

3.气相色谱仪：ThermoScientificTRACE1300（载气纯度99.999%，检测限1ppm）

4.质谱联用仪：WatersXevoTQ-S（质量精度±0.1Da，扫描速度10Hz）

5.溶解仪：DistekDissolutionApparatusII（转速50-150rpm，温度控制±0.5°C）

6.自动滴定仪：Metrohm905Titrando（精度±0.001mL，电极类型复合）

7.熔点测定仪：BUCHIM-565（温度范围室温-400°C，升温速率0.1-20°C/min）

8.粒度分析仪：MalvernMastersizer3000（测量范围0.01-3500μm，激光波长633nm）

9.微生物培养箱：MemmertINCOmed（温度范围5-60°C，湿度控制±2%）

10.稳定性试验箱：BinderKBF720（温度范围-10-100°C，湿度范围10-98%RH）

11.傅里叶红外光谱仪：PerkinElmerSpectrumTwo（波数范围4000-400cm⁻¹，分辨率4cm⁻¹）

12.离子色谱仪：DionexICS-6000（检出限0.1ppb，流速0.01-5mL/min）

13.超高效液相色谱仪：WatersACQUITYUPLC（压力上限15000psi，柱温控制±0.1°C）

14.水分测定仪：Metrohm831KFCoulometer（测量范围1ppm-100%，精度±1%）

15.生物活性检测系统：MolecularDevicesSpectraMax（酶标板格式96孔，波长范围

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

　　以上是与氨甲蝶呤检测相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。