检测项目
1.含量测定:采用高效液相色谱法(HPLC),定量范围0.1%-101.0%,RSD≤2.0%
2.残留溶剂检测:气相色谱法(GC)测定甲醇、二氯甲烷等6类有机溶剂,检出限≤50ppm
3.有关物质分析:HPLC梯度洗脱法分离15种已知杂质,单杂控制≤0.5%,总杂≤2.0%
4.水分测定:卡尔费休库仑法(KarlFischer),允差范围≤5.0%(w/w)
5.微生物限度:需氧菌总数≤100CFU/g,霉菌酵母菌≤50CFU/g
检测范围
1.原料药:化学合成阿地溴铵一水合物纯度≥99.5%
2.吸入粉雾剂:单剂量装置中有效成分均匀度RSD≤5%
3.口服固体制剂:片剂/胶囊溶出度(30min≥80%)
4.注射制剂:无菌检查符合《中国药典》无菌保障水平SAL≤10^-6
5.中间体:溴化反应副产物三乙胺盐酸盐残留量≤0.15%
检测方法
1.HPLC含量测定:参照《中国药典》2020年版四部通则0512及USP-NF〈621〉色谱系统适应性要求
2.GC残留溶剂分析:执行GB/T5750.8-2023《生活饮用水标准检验方法》挥发性有机物扩展程序
3.元素杂质检测:ICP-MS法符合ICHQ3D元素杂质指导原则及ISO17294-2:2016水质标准
4.粒度分布测试:激光衍射法依据ISO13320:2020完成D90≤10μm的吸入制剂粒径控制
5.稳定性研究:加速试验(40℃2℃/75%RH5%)参照ICHQ1A(R2)新原料药稳定性指南
检测设备
1.Agilent1260InfinityIIHPLC系统:配备DAD检测器(波长范围190-950nm),用于含量及杂质分析
2.ThermoScientificTRACE1300气相色谱仪:配置HS-20顶空进样器及FID检测器
3.MettlerToledoXPR205电子天平:称量精度0.01mg,符合USP〈41〉称量标准
4.Metrohm899Coulometer库仑法水分仪:分辨率0.1μgH2O,支持ASTMD6304标准
5.MalvernMastersizer3000激光粒度仪:测量范围0.01-3500μm,符合ISO13320规范
6.PerkinElmerNexION350DICP-MS:检出限达ppt级,配备三锥接口技术
7.BinderBD系列恒温恒湿箱:温度控制0.5℃,湿度偏差3%RH
8.SartoriusMicrosartATMF微生物检测系统:实现0.22μm滤膜无菌检查
9.ShimadzuUV-2600i分光光度计:波长准确性0.3nm,用于紫外鉴别试验
10.MilliporeMilli-QIQ7000超纯水系统:产水电阻率18.2MΩcm@25℃