检测项目

1. 主成分含量测定:采用HPLC法测定丁黄药(C15H12O4)含量,定量限0.1μg/mL,线性范围0.5-200μg/mL

2. 熔点测定:毛细管法测定熔程(标准值152-154℃),允许偏差±1℃

3. 水分含量:卡尔费休法测定游离水≤0.5%,总水分≤1.2%

4. 重金属残留:ICP-MS法测定铅≤5ppm、镉≤3ppm、汞≤0.1ppm

5. 溶剂残留:GC-FID法检测甲醇≤3000ppm、乙酸乙酯≤5000ppm

检测范围

1. 原料药:合成丁黄药原粉及结晶品

2. 中间体:合成过程中的羟基苯乙酮衍生物

3. 成品制剂:片剂(包衣/素片)、胶囊剂(硬/软)、注射用冻干粉针

4. 包装材料:药用铝塑复合膜(冷冲压成型铝)、玻璃安瓿瓶

5. 环境样本:生产车间空气悬浮颗粒物、纯化水系统残留物

检测方法

1. ASTM E2941-21《高效液相色谱法测定有机化合物纯度》

2. ISO 11357-3:2018《塑料-差示扫描量热法测定熔融温度》

3. GB/T 19108-2003《药品水分测定通用方法》

4. GB 5009.74-2014《食品中重金属的测定电感耦合等离子体质谱法》

5. USP <467>《残留溶剂测定法》气相色谱系统适用性要求

检测设备

1. Agilent 1260 Infinity II液相色谱仪:配备DAD检测器(190-900nm),用于主成分定量及杂质谱分析

2. Mettler Toledo TGA/DSC 3+同步热分析仪:测量熔点及热分解特性(温度精度±0.1℃)

3. Metrohm 917 Coulometer库仑法水分仪:分辨率0.1μg H2O,符合GMP数据完整性要求

4. PerkinElmer NexION 2000 ICP-MS:配备三锥接口技术,检出限达ppt级重金属分析

5. Thermo Scientific TRACE 1310气相色谱仪:配置HS-20顶空进样器,满足ICH Q3C残留溶剂检测要求

6. Malvern Mastersizer 3000激光粒度仪:测量原料药粒径分布(0.01-3500μm)

7. Shimadzu UV-2600i分光光度计:波长范围185-900nm,用于溶液澄清度检查

8. Sartorius CPA225D电子天平:量程220g/0.01mg,符合USP<41>称量要求

9. Metrohm 930 Compact IC Flex离子色谱仪:检测无机阴离子(Cl⁻, SO4²⁻等)杂质

10. Agilent Cary 630 FTIR傅里叶变换红外光谱仪:ATR附件快速鉴别原料药晶型