检测项目

1. 含量测定：采用HPLC法测定主成分含量，定量限≤0.05%，线性范围98.0%-102.0%

2. 有关物质：检测12种已知杂质（A-L），单杂≤0.15%，总杂≤0.5%，保留时间偏差±2%

3. 溶出度：桨法50rpm，介质pH1.2/4.5/6.8缓冲液，30分钟溶出量≥85%

4. 水分测定：卡尔费休法控制水分≤3.0%，RSD≤5%

5. 残留溶剂：GC-FID法检测甲醇（≤3000ppm）、乙腈（≤410ppm）、甲苯（≤890ppm）

检测范围

1. 甲苯磺酸索拉非尼原料药（化学纯度≥99.5%）

2. 片剂成品（规格200mg/片，包衣与非包衣型）

3. 合成中间体（包括硝基苯脲衍生物、氨基吡啶羧酸酯等）

4. 药用辅料（交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁等）

5. 直接接触药品包材（PVC/PVDC复合铝箔、高密度聚乙烯瓶）

检测方法

1. 含量测定：参照《中国药典》2020年版四部通则0512及USP-NF〈621〉色谱法

2. 杂质谱分析：执行ICH Q3B(R2)指导原则，采用梯度洗脱HPLC法

3. 溶出度测试：符合《中国药典》0931溶出度与释放度测定法及FDA指南SUPAC-IR

4. 残留溶剂检测：依据GB/T 5750.5-2023生活饮用水标准检验方法与ICH Q3C(R8)

5. 元素杂质分析：参照ICH Q3D元素杂质指导原则及GB/T 35837-2018电感耦合等离子体质谱法

检测设备

1. Agilent 1260 Infinity II HPLC系统：配备DAD检测器（波长范围190-950nm），用于含量与杂质分析

2. Waters ACQUITY UPLC H-Class系统：超高效液相色谱仪（压力上限15000psi），用于快速分离复杂组分

3. Metrohm 851 Titrando卡尔费休水分仪：库仑法测量范围1ppm-100%，分辨率0.1μg H₂O

4. Shimadzu GC-2030气相色谱仪：配置FID+HS-20顶空进样器，残留溶剂检出限达0.1ppm

5. Sotax AT7 Smart溶出仪：符合USPⅠ/Ⅱ法要求，温度控制精度±0.3℃

6. PerkinElmer NexION 350D ICP-MS：可检测Hg、Pb、Cd等24种元素（检出限≤0.1ppb）

7. Mettler Toledo XPR6U超微量天平：最小称量值0.01mg，重复性±0.002mg

8. Thermo Scientific Multiskan SkyHigh酶标仪：紫外-可见光全波长扫描（200-1000nm）

9. Malvern Mastersizer 3000激光粒度仪：测量范围0.01-3500μm，用于原料药粒径分布分析

10. Metrohm 930 Compact IC Flex离子色谱仪：配备化学抑制电导检测器，可测阴/阳离子杂质