检测项目

1. 含量测定：采用HPLC法（色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C18 4.6×250mm；流动相：乙腈-0.1%磷酸溶液=45:55；检测波长：220nm）

2. 杂质分析：包括已知杂质A/B/C及未知杂质鉴定（检测限0.05%，定量限0.15%）

3. 溶出度测试：桨法（转速50rpm；介质pH6.8磷酸盐缓冲液900mL；取样时间30min）

4. 残留溶剂检测：GC法（DB-624毛细管柱；FID检测器；N,N-二甲基甲酰胺≤880ppm）

5. 微生物限度：需氧菌总数≤10³cfu/g；霉菌酵母菌总数≤10²cfu/g

检测范围

1. 原料药：甲磺酸达比加群酯化学原料药（纯度≥99.5%）

2. 片剂：75mg/110mg/150mg规格口服固体制剂

3. 胶囊剂：肠溶胶囊（明胶胶囊壳完整性测试）

4. 注射用粉末：冻干粉针剂（复溶时间≤3min）

5. 中间体：合成过程中关键中间体（如BIBR953ZW）

检测方法

1. USP <711>溶出度测定法（第二法）

2. EP 2.2.29高效液相色谱法

3. ChP 2020年版四部通则0931溶出度与释放度测定法

4. ISO 17025实验室管理体系要求

5. GB/T 5750.12-2006生活饮用水标准检验方法微生物指标

6. ASTM E2941-14标准指南用于药物开发的质量控制分析

检测设备

1. Agilent 1260 Infinity II HPLC系统（四元泵，DAD检测器）

2. Thermo Scientific Q Exactive Hybrid Quadrupole-Orbitrap质谱仪（分辨率140,000）

3. SOTAX AT7 Smart溶出仪（全自动取样工作站）

4. Shimadzu GC-2030气相色谱仪（顶空进样器HS-20）

5. Mettler Toledo XPR205DR微量天平（精度0.01mg）

6. Sartorius MCS微生物限度检验系统（内置膜过滤装置）

7. Malvern Mastersizer 3000激光粒度仪（测量范围0.01-3500μm）

8. Metrohm 905 Titrando自动电位滴定仪（pH测量精度±0.001）

9. PerkinElmer Lambda 365紫外可见分光光度计（波长范围190-1100nm）

10. Binder KBW恒温恒湿箱（温度控制±0.5℃，湿度±3%RH）