检测项目

1.美替洛尔含量测定：采用HPLC法检测浓度范围0.05%-0.15%（w/v），RSD≤2.0%

2.盐酸毛果芸香碱含量测定：HPLC法测定标称值5%偏差内

3.微生物限度检查：需氧菌总数≤10CFU/mL，霉菌/酵母菌≤10CFU/mL

4.pH值测定：控制范围6.8-7.8（25℃1℃）

5.渗透压摩尔浓度：280-320mOsmol/kg

6.无菌检查：符合《中国药典》无菌制剂要求

7.可见异物检查：符合《中国药典》注射剂可见异物检查法

检测范围

1.原料药：美替洛尔原料（纯度≥99.5%）、盐酸毛果芸香碱原料（纯度≥98.0%）

2.中间体：配制过程中的半成品溶液（批内均匀性RSD≤1.5%）

3.成品滴眼剂：单剂量/多剂量包装规格（0.4mL-10mL）

4.包装材料：低密度聚乙烯滴眼瓶（溶出物≤0.1%）、无菌滴管头

5.辅料成分：苯扎氯铵防腐剂（0.004%-0.02%）、磷酸盐缓冲液体系

检测方法

1.HPLC法：参照《中国药典》2020年版四部通则0512，色谱柱AgilentZORBAXSB-C18（4.6250mm,5μm）

2.微生物限度检查：按《中国药典》通则1105/1106进行薄膜过滤法培养

3.pH值测定：执行GB/T9724-2007化学试剂pH值测定通用方法

4.渗透压测定：采用冰点下降法（ASTME288-17标准）

5.无菌检查：依据《中国药典》通则1101无菌检查法进行培养基接种培养

检测设备

1.Agilent1260InfinityIIHPLC系统：配备DAD检测器（波长范围190-950nm）

2.MettlerToledoSevenExcellencepH计：测量精度0.01pH单位

3.AdvancedInstruments3250渗透压仪：测量范围0-2000mOsmol/kg

4.Sartorius微生物限度检测系统：含Milliflex泵和过滤支架（孔径0.45μm）

5.ShimadzuUV-2600i分光光度计：波长精度0.3nm（190-900nm）

6.ThermoScientificHeratherm微生物培养箱：温度控制0.5℃（20-60℃）

7.MalvernMastersizer3000激光粒度仪：粒径分析范围0.01-3500μm

8.Metrohm930CompactICFlex离子色谱仪：电导检测器灵敏度≤0.5nS/cm

9.PerkinElmerSTA8000热分析仪：TGA/DSC同步分析（温度范围25-1000℃）

10.ShimadzuLCMS-8060三重四极杆液质联用仪：质量范围m/z10-2000amu