检测项目

1.结合雌激素含量测定：采用HPLC法测定雌酮硫酸钠（标示量90%-110%）、马烯雌酮硫酸钠（标示量85%-115%）等主要活性成分

2.有关物质分析：检测17α-双氢马烯雌酮（限度≤0.5%）、Δ8,9-脱氢雌激素（限度≤1.0%）等8种特定杂质

3.微生物限度检查：需氧菌总数≤100CFU/g，霉菌酵母菌总数≤10CFU/g，控制金黄色葡萄球菌/铜绿假单胞菌不得检出

4.软膏均匀度测试：采用激光粒度分析仪测定粒径分布D90≤50μm，RSD值≤3.0%

5.pH值测定：控制范围5.5-7.5（25℃），使用复合玻璃电极进行三点校准

检测范围

1.原料药：结合雌激素原料（含雌酮硫酸钠、马烯雌酮硫酸钠等17种成分）

2.半成品：预混基质（凡士林-羊毛脂体系）、初乳剂

3.成品制剂：14g/支铝管装软膏、30g/瓶广口瓶装制剂

4.包装材料：低密度聚乙烯药用软管（溶出物检测）、铝质密封盖（密封性测试）

5.辅料检测：丙二醇纯度（≥99.5%）、白凡士林碳分布（C16-C32烷烃≥98%）

检测方法

1.USP〈731〉药物释放度测试（透皮扩散池法），介质pH6.8磷酸盐缓冲液

2.ChP2020版四部通则〈1105〉非无菌产品微生物限度检查法

3.EP10.0monograph01/2008:0073结合雌激素质量标准

4.ISO17025:2017实验室管理体系（方法验证参数包括LOD=0.02%、LOQ=0.06%）

5.GB/T601-2016化学试剂标准滴定溶液的制备（EDTA络合滴定法测金属离子）

检测设备

1.Agilent1260InfinityIIHPLC系统：配备DAD检测器（190-400nm），用于成分定量分析

2.ThermoScientificTRACE1310GC-MS：EI源质谱仪，检测有机溶剂残留（甲苯≤890ppm）

3.MalvernMastersizer3000激光粒度仪：测量范围0.01-3500μm，控制软膏分散均匀性

4.SartoriusCPA225D分析天平：分辨率0.01mg，满足微生物限度检查样品称量

5.Metrohm902Titrando自动电位滴定仪：测定酸价（≤0.5mgKOH/g）和过氧化值

6.MemmertHPP750恒温恒湿箱：加速试验条件40℃2℃/RH75%5%

7.VarianCary60紫外分光光度计：波长精度0.1nm，用于基质干扰筛查

8.HansonSR8-Plus透皮扩散系统：8通道Franz池，膜孔径0.45μm再生纤维素膜