检测项目

1.羟甲烟胺含量测定：采用HPLC法测定主成分含量（标示量95.0%~105.0%），色谱柱C18（250mm4.6mm,5μm），流动相甲醇-水（60:40）

2.有关物质分析：检测单杂≤0.5%，总杂≤2.0%，包含N-甲基烟酰胺等6种特定杂质

3.溶出度测试：桨法50rpm，介质pH6.8磷酸盐缓冲液900mL，30min溶出量≥80%

4.重金属残留：铅≤5ppm、镉≤0.5ppm、砷≤2ppm（ICP-MS法）

5.微生物限度：需氧菌总数≤10cfu/g，霉菌酵母菌≤10cfu/g（GB/T19973.1-2015）

检测范围

1.原料药羟甲烟胺（CAS3569-99-1）的纯度与晶型分析

2.片剂成品的外观均匀度与重量差异（5%）

3.药用辅料乳糖、硬脂酸镁的相容性测试

4.铝塑泡罩包装材料的密封性及透湿性（ASTMF1927）

5.中间体合成过程中残留溶剂检测（甲醇≤3000ppm、乙腈≤410ppm）

检测方法

1.含量测定：GB/T2921-2020《化学药品含量测定通用方法》第二法

2.溶出度：USP<711>溶出度测定法第二法结合ChP2020四部0931通则

3.杂质鉴定：ICHQ3B(R2)新原料药杂质指导原则

4.重金属检测：ISO17294-2:2016电感耦合等离子体质谱法

5.微生物检验：GB/T19973.1-2015医用器材灭菌微生物学方法

检测设备

1.Agilent1260InfinityII高效液相色谱仪：配备DAD检测器（190~800nm），用于主成分含量测定及杂质分析

2.ShimadzuUV-2600i紫外可见分光光度计：波长范围185~900nm，用于溶出度实时监测

3.PerkinElmerNexION350DICP-MS：检出限达ppt级，重金属痕量分析专用设备

4.SartoriusCPA225D电子天平：最小读数0.01mg，符合GLP规范的精密称量系统

5.SOTAXAT7smart智能溶出仪：8通道自动取样系统（温度控制0.3℃）

6.ThermoScientificDionexICS-600离子色谱仪：用于辅料中无机阴离子检测

7.MalvernMastersizer3000激光粒度仪：测量范围0.01~3500μm，原料药粒径分布分析

8.MettlerToledoT90自动滴定仪：水分测定精度0.1%，符合KarlFischer法要求

9.BinderKB115培养箱：温度均匀性0.5℃，微生物限度培养专用设备

10.ThermoScientificHeratherm烘箱：残渣干燥恒重实验（105℃2℃控温）