检测项目
1.曲安奈德与益康唑含量测定:采用HPLC法测定主成分含量范围(标示量的90%-110%)。
2.有关物质分析:检测降解产物及杂质总量(≤1.5%),包括单杂(≤0.5%)。
3.微生物限度检查:需氧菌总数(≤100CFU/g)、霉菌/酵母菌总数(≤10CFU/g),控制致病菌检出。
4.pH值测定:乳膏基质pH范围6.0-7.5(25℃1℃)。
5.均匀性检查:通过取样点差异度(RSD≤3%)验证质地均一性。
检测范围
1.原料药:曲安奈德原料纯度(≥99.0%)、益康唑晶型一致性。
2.半成品:乳化体系粒径分布(D90≤50μm)、黏度(2000-5000mPas)。
3.成品乳膏:装量差异(5%)、无菌灌装产品密封性。
4.包装材料:铝管重金属迁移量(Pb≤5ppm)、复合膜阻氧性(≤0.5cm/m24h)。
5.稳定性样品:加速试验(40℃/75%RH)6个月含量变化率(≤5%)。
检测方法
1.HPLC法:参照《中国药典》2020年版四部通则0512及USP<621>色谱系统适应性要求。
2.微生物限度检查:执行《中国药典》四部通则1105/1106非无菌产品微生物限度标准。
3.粒度分析:依据ISO13320:2020激光衍射法测定粒径分布。
4.重金属检测:采用GB/T5009.74-2014原子吸收光谱法。
5.稳定性试验:遵循ICHQ1A(R2)加速试验与长期试验方案。
检测设备
1.Agilent1260InfinityIIHPLC:配备DAD检测器,波长范围190-950nm。
2.MalvernMastersizer3000激光粒度仪:测量范围0.01-3500μm。
3.ThermoScientificHeratherm微生物培养箱:温控精度0.5℃。
4.MettlerToledoSevenExcellencepH计:分辨率0.01pH。
5.ShimadzuAA-6880原子吸收光谱仪:检出限达ppb级。
6.BrookfieldDV2T黏度计:测量范围1-107mPas。
7.SartoriusCubisII微量天平:最小称量值0.001mg。
8.BinderKBF恒温恒湿箱:温控范围-10℃~100℃,湿度控制3%RH。
9.PerkinElmerClarus580GC-MS:EI源质量数范围1-1200amu。
10.Metrohm859Titrotherm全自动电位滴定仪:分辨率0.1mV。