检测项目

1.含量测定：采用HPLC法测定主成分含量（范围98.0%~102.0%），色谱柱为AgilentZORBAXSB-C18（4.6250mm,5μm）

2.有关物质分析：梯度洗脱法检测单杂（≤0.10%）、总杂（≤0.50%），定量限为0.05%

3.残留溶剂检测：GC-FID法测定甲醇（≤3000ppm）、乙腈（≤410ppm）、二氯甲烷（≤600ppm）

4.晶型鉴别：X射线衍射法（XRD）匹配标准图谱（2θ角0.2偏差限）

5.水分测定：卡尔费休库仑法（≤0.5%），电极型号Metrohm851Titrando

检测范围

1.原料药：主成分含量≥99.5%，杂质谱符合ICHM7遗传毒性控制标准

2.片剂制剂：溶出度（30min≥80%），含量均匀度（RSD≤2.0%）

3.合成中间体：关键中间体A（纯度≥98.0%），中间体B（异构体比例≤0.15%）

4.辅料相容性：微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠等关键辅料的降解产物监测

5.包装材料：铝塑复合膜中抗氧剂迁移量（≤1μg/cm）

检测方法

1.HPLC法：参照USP<621>系统适用性要求，流速1.0mL/min，柱温30℃

2.GC-MS法：ASTME2941-14残留溶剂分析方法验证标准

3.XRD法：ISO19983:2017结晶性物质多晶型定量分析指南

4.ICP-MS法：GB/T37247-2018金属杂质铅/砷/镉/汞限量检测

5.微生物限度：ChP2020通则1105/1106非无菌产品微生物检查法

检测设备

1.高效液相色谱仪：Agilent1260InfinityII（DAD检测器），用于含量及杂质分析

2.气相色谱仪：ThermoScientificTRACE1310（FID/ECD双检测器），残留溶剂测试

3.X射线衍射仪：BrukerD8ADVANCE（Cu-Kα辐射源），晶型鉴别专用设备

4.电感耦合等离子体质谱仪：PerkinElmerNexION350D（检出限0.1ppb），重金属检测

5.激光粒度分析仪：MalvernMastersizer3000（量程0.01~3500μm），原料药粒径分布测定

6.紫外可见分光光度计：ShimadzuUV-2600i（波长范围190~900nm），溶液澄清度检查

7.稳定性试验箱：BinderKBF720（温度40℃2℃，湿度75%5%RH），加速稳定性研究

8.自动电位滴定仪：Metrohm905Titrando（精度0.1μL），水分及酸碱度测定