肠易激综合征动物模型(IBS)

　　肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome，IBS)是一种常见的功能性肠道疾病，其特征包括腹痛、腹胀、排便习惯改变等症状。肠易激综合征动物模型(IBS) Animal model of irritable bowel syndrome(IBS)即模拟人类肠易激综合征的某些方面，如肠道炎症、肠道过敏反应、肠道运动异常等。它们被用于研究IBS的病理生理机制、药物治疗的有效性以及新治疗方法的开发。

常用的IBS动物模型：

　　诱发性化学物质模型：

　　通过给小鼠或大鼠灌胃或直肠注射化学物质，如2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)或乙酸酐，来诱导肠易激综合征样症状。

　　应激诱导模型：

　　通过暴露动物于应激刺激，如冷刺激、热刺激、电击刺激或社交压力，来诱发IBS样症状。

　　感染诱导模型：

　　通过给动物注射致病菌或寄生虫，如大肠杆菌、沙门菌、弓形虫等，来诱导肠易激综合征样症状。

　　饮食诱导模型：

　　通过改变动物的饮食组成，如高脂饮食、高纤维饮食或低蛋白饮食，来诱发IBS样症状。

　　慢性不可预测轻度应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱导大小鼠IBS模型

　　品系：C57BL/6小鼠/SD大鼠。

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检测项目

1.行为学评估：包括腹部撤回反射评分、排便频率测定、疼痛敏感性测试、旷场实验、高架十字迷宫测试、强迫游泳实验、蔗糖偏好试验、社交互动行为观察、条件性恐惧反应评估、自主活动监测等。这些项目用于量化动物模型的焦虑样行为、抑郁样行为及内脏高敏感性等核心症状。

2.病理学检查：涉及肠道组织切片制备、苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色、肥大细胞计数、神经元标志物检测、胶原纤维沉积评估、杯状细胞数量统计、黏膜屏障完整性观察、炎症细胞浸润程度分析、超微结构电子显微镜检查等。旨在揭示肠道组织形态学变化和细胞水平异常。

3.生化指标分析：包括血清或组织匀浆中炎症因子（如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α）浓度测定、氧化应激指标（如超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量）检测、神经递质（如5-羟色胺、去甲肾上腺素）水平分析、肠道激素（如血管活性肠肽、胃动素）含量评估、紧密连接蛋白表达量测定、代谢产物谱分析等。用于评估模型生理生化状态。

4.肠道通透性检测：采用乳果糖甘露醇试验、荧光右旋糖酐渗透法、血清内毒素水平测定、跨上皮电阻测量、紧密连接蛋白免疫印迹分析等。评估肠道屏障功能损伤程度。

5.微生物组分析：包括粪便样本16S核糖体核糖核酸测序、肠道菌群多样性计算、特定菌群丰度比较、代谢物短链脂肪酸浓度测定、微生物移植验证实验等。探讨菌群-肠-脑轴机制。

6.神经电生理记录：涉及肠道神经元动作电位记录、脊髓背角神经元兴奋性测定、迷走神经放电频率分析、脑电图监测、肌电图评估等。用于研究神经系统功能变化。

7.影像学检查：包括腹部超声成像、磁共振成像、计算机断层扫描、X射线造影、光学相干断层扫描等。非侵入性观察肠道结构和运动功能。

8.基因表达分析：采用实时荧光定量聚合酶链反应、核糖核酸测序、蛋白质印迹法、免疫荧光染色、基因敲除或过表达验证等。检测相关基因转录和翻译水平。

9.药物干预评价：包括候选药物剂量效应测试、给药途径优化、疗效持续时间观察、副作用监测、药代动力学参数测定、行为学改善评分等。用于临床前药效学评估。

10.长期随访监测：涉及模型稳定性追踪、症状复发率统计、并发症发生率记录、生存曲线分析、组织学动态变化比较等。评估模型的可靠性和预测价值。

11.应激反应测试：包括慢性不可预见性温和应激应用、束缚应激负荷、水避免应激诱导、社交失败模型建立、应激激素（如皮质酮）水平测定等。模拟IBS的心理应激因素。

12.代谢组学分析：采用质谱或核磁共振技术，检测血液、尿液或组织样本中小分子代谢物谱，如氨基酸、脂质、糖类等。揭示代谢通路异常。

13.免疫学检测：涉及流式细胞术分析免疫细胞亚群、细胞因子释放测定、自身抗体筛查、补体系统活性评估等。探讨免疫系统参与机制。

14.运动功能评估：包括肠道传输时间测定、球囊扩张阈值测试、肌条收缩力记录、腔内压力监测等。量化肠道动力障碍。

15.组织力学性能测试：采用拉伸试验机或原子力显微镜，测量肠道组织弹性模量、粘附力、断裂强度等。评估组织机械特性变化。

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检测范围

1.大鼠肠易激综合征模型：常用斯普拉格-达利大鼠或Wistar大鼠；通过母婴分离应激、束缚应激、乙酸灌肠诱导等方法建立；模拟腹泻型、便秘型或混合型IBS表型；用于药物筛选和机制研究。

2.小鼠肠易激综合征模型：使用C57BL/6等近交系小鼠；采用旋毛虫感染、应激负荷、化学诱导（如三硝基苯磺酸）等方法；适用于基因修饰研究和高通量行为学测试。

3.应激诱导模型：包括水避免应激、社交失败应激、慢性不可预见性温和应激等；主要模拟心理因素引发的IBS症状；用于评估抗焦虑药物疗效。

4.感染后模型：通过旋毛虫、贾第鞭毛虫等病原体感染动物；诱导急性肠道炎症后转为慢性IBS样状态；研究感染后IBS机制。

5.化学诱导模型：采用乙酸、三硝基苯磺酸、右旋糖酐硫酸钠等化学物质灌肠或口服；引起局部炎症和肠道功能紊乱；用于炎症相关IBS研究。

6.神经调控模型：涉及迷走神经刺激、脊髓损伤、脑区特定损毁等方法；探讨中枢神经系统在IBS中的作用。

7.基因工程模型：利用转基因、基因敲除或基因编辑技术构建特定基因突变动物；如5-羟色胺转运体基因缺陷小鼠；用于遗传因素研究。

8.饮食诱导模型：通过高脂饮食、低发酵寡糖、双糖、单糖和多元醇饮食等喂养；模拟食物不耐受相关IBS；用于营养干预评估。

9.母婴分离模型：在新生儿期分离幼鼠与母鼠；诱导长期应激和肠道功能异常；研究早期生命应激对IBS的影响。

10.复合因素模型：结合应激、感染、饮食等多种诱导方法；更接近人类IBS多因素病因；用于综合机制探讨。

11.大型动物模型：如猪或非人灵长类动物IBS模型；由于生理结构更接近人类，适用于转化医学研究；但成本较高且伦理审查严格。

12.离体组织模型：使用动物离体肠道片段进行灌流或电生理记录；用于快速筛选药物或研究局部机制。

13.细胞共培养模型：将肠道上皮细胞、神经元、免疫细胞等共培养；模拟肠-脑轴相互作用；用于体外机制研究。

14.微型化模型：如类器官或芯片肠道模型；结合微流体技术，模拟肠道微环境；适用于高通量药物测试。

15.特定表型模型：专注于IBS亚型，如腹泻 predominant型、便秘 predominant型或交替型；通过调整诱导方法实现表型定制。

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