检测项目

1.含量测定：采用HPLC法测定主成分含量（范围98.0%-102.0%）

2.有关物质：检测单杂（≤0.5%）、总杂（≤1.5%）及特定基因毒性杂质（≤10ppm）

3.溶出度：桨法测定30分钟溶出量（Q值≥80%）

4.残留溶剂：GC法检测甲醇（≤3000ppm）、乙酸乙酯（≤5000ppm）

5.水分测定：卡尔费休法控制水分限度（≤1.0%）

检测范围

1.原料药：合成后的苯磺酸达比加群酯原料药粉末

2.胶囊剂：75mg/150mg规格的成品制剂

3.中间体：合成过程中的关键中间体（如BIBR953ZW）

4.生物样本：血浆/血清中的药物浓度监测

5.辅料：羟丙甲纤维素等药用辅料的相容性研究

检测方法

1.HPLC法：《中国药典》2020年版四部通则0512测定含量及有关物质

2.GC-MS法：ISO16000-6:2021检测挥发性有机残留物

3.紫外分光光度法：GB/T9721-2006进行溶出度分析

4.ICP-MS法：GB/T35876-2018测定重金属元素（Pb≤5ppm,Cd≤3ppm）

5.微生物限度检查：《中国药典》2020年版四部通则1105/1106

检测设备

1.高效液相色谱仪（Agilent1260InfinityII）：配备DAD检测器及ZORBAXSB-C18色谱柱（4.6250mm,5μm）

2.气相色谱质谱联用仪（ThermoScientificISQ7000）：配置TriPlusRSH自动进样器及TG-5MS色谱柱（30m0.25mm0.25μm）

3.溶出度测试仪（SotaxAT7Smart）：符合USP<711>/ChP<0931>要求的八杯全自动系统

4.卡尔费休水分仪（Metrohm899Coulometer）：支持极化电流滴定法（精度1μgH2O）

5.电感耦合等离子体质谱仪（PerkinElmerNexION2000）：配备三锥接口及碰撞反应池技术

6.紫外可见分光光度计（ShimadzuUV-2600i）：双光束系统配ISR-2600Plus积分球附件

7.稳定性试验箱（BinderKBF720）：符合ICHQ1A(R2)要求的恒温恒湿系统

8.激光粒度分析仪（MalvernMastersizer3000）：干湿法分散模块测量粒径分布D90≤50μm