检测项目

1. 含量测定：采用HPLC法测定主成分含量（标示量98.0%~102.0%）

2. 有关物质：检测12种已知杂质（包括溴隐亭碱基等降解产物），限度≤0.15%

3. 残留溶剂：测定甲醇（≤3000ppm）、乙腈（≤410ppm）及二氯甲烷（≤600ppm）

4. 晶型分析：通过X射线衍射（XRD）确认晶型Ⅰ型特征峰（2θ=8.3°±0.2°,12.7°±0.2°）

5. 微生物限度：需氧菌总数≤10² CFU/g，霉菌酵母菌≤10¹ CFU/g

检测范围

1. 原料药（化学合成中间体及成品）

2. 片剂（2.5mg/5mg规格）

3. 胶囊制剂（缓释型）

4. 注射用冻干粉针

5. 生产环境监测样品（洁净区表面擦拭样）

检测方法

1. HPLC法：USP-NF 40 <621>色谱系统验证要求；ChP2020通则0512

2. GC-MS法：ISO 16000-6挥发性有机物测定；GB/T 5750.8-2023生活饮用水标准

3. XRD分析：ASTM E915-22残余应力测量标准；JP XVIII结晶性检查法

4. 微生物检验：GB/T 16292-2010医药工业洁净室悬浮粒子测试；USP<61>非无菌产品微生物限度检查

5. 元素杂质：ICH Q3D指导原则；GB/T 35833-2018药用辅料重金属测定

检测设备

1. Agilent 1260 Infinity II HPLC系统（配备DAD检测器）：用于主成分及杂质定量分析

2. Thermo Scientific ISQ 7000 GC-MS：残留溶剂及挥发性杂质鉴定

3. Bruker D8 ADVANCE XRD衍射仪（Cu-Kα辐射源）：晶型结构表征

4. Mettler Toledo XPR6U微量天平（0.001mg精度）：精密称量操作

5. Merck Millipore Milli-Q IQ7000超纯水系统（18.2MΩ·cm）：流动相制备

6. Shimadzu UV-2600i分光光度计：紫外光谱扫描验证

7. Sartorius MCS微生物限度检验系统：集菌培养一体化操作

8. Memmert HPP750恒温恒湿箱：加速稳定性试验环境控制

9. Malvern Mastersizer 3000激光粒度仪：原料药粒径分布分析

10. Thermo Scientific Heratherm烘箱（±0.5℃控温）：干燥失重测定