检测项目
1.释放度测定:0-24小时多时间点取样(1h≤15%、6h40-60%、12h≥80%),符合零级/一级动力学模型
2.溶出度测试:pH1.2/4.5/6.8介质中累积溶出量偏差≤10%
3.含量均匀性:RSD≤3.0%(单剂量单位)
4.有关物质检测:单个杂质≤0.5%,总杂质≤2.0%
5.崩解时限:人工胃液/肠液中完整结构维持≥12小时
6.微生物限度:需氧菌总数≤10CFU/g,霉菌酵母菌≤10CFU/g
检测范围
1.原料药:主成分化学结构确证(XRD/NMR)、晶型稳定性(DSC/TGA)
2.包衣材料:乙基纤维素/丙烯酸树脂的渗透系数(0.5-2.010⁻⁶cm/s)
3.控释骨架材料:HPMCK4M/K100M的粘度(4000-100000mPas)
4.辅料系统:微晶纤维素PH102的堆密度(0.28-0.34g/cm)
5.成品制剂:片剂硬度8-12kp、脆碎度≤0.8%
检测方法
1.USP<724>/ChP20200931(释放度桨法50rpm)
2.ISO13781:2017(聚合物载体降解产物分析)
3.GB/T191-2008(包装材料密封性测试)
4.ASTME2941-21(近红外光谱法快速含量测定)
5.EP10.02.9.25(激光衍射法粒径分布D90≤200μm)
6.GB/T14233.1-2022(环氧乙烷残留量≤10μg/g)
检测设备
1.Agilent1260InfinityIIHPLC:配备DAD检测器(190-900nm),色谱柱ZORBAXSB-C18(4.6250mm,5μm)
2.SotaxAT7Smart溶出仪:7通道自动取样系统,温度精度0.1℃
3.ShimadzuUV-2600i分光光度计:波长范围220-1400nm,带宽1nm
4.MettlerToledoXP26微量天平:称量范围0.005mg-22g,重复性0.002mg
5.MalvernMastersizer3000:粒径测量范围0.01-3500μm
6.TAInstrumentsQ2000DSC:温度范围-90℃至550℃,灵敏度0.2μW
7.BrukerAvanceIIIHD400MHzNMR:氢谱分辨率≤0.3Hz
8.ThermoScientificIS50FTIR:光谱范围7800-350cm⁻,DTGS检测器