检测项目

1.含量测定：采用HPLC法测定主成分含量（标示量95.0%-105.0%），色谱条件为C18柱（4.6250mm,5μm），流动相甲醇-磷酸盐缓冲液（35:65）

2.有关物质：检测单杂≤0.5%、总杂≤1.0%，包括USP规定的杂质A（N-氨基甲酰基-2-吡咯烷酮）与杂质B（左乙拉西坦酸）

3.pH值：控制范围4.5-6.0（中国药典通则0631）

4.无菌检查：符合EP2.6.1无菌试验法要求

5.细菌内毒素：限值＜0.17EU/mg（凝胶法测定）

检测范围

1.原料药：左乙拉西坦化学原料（CAS编号102767-28-2）

2.注射剂成品：规格含5%葡萄糖或0.9%氯化钠的注射液（500mg/5mL）

3.包装材料：玻璃安瓿瓶（中性硼硅玻璃）、胶塞（卤化丁基橡胶）

4.辅料：甘露醇、注射用水（WFI）等辅料相容性测试

5.中间体：灭菌前药液、除菌过滤后溶液等过程控制样品

检测方法

1.含量测定：USP43-NF38〈621〉色谱法/ChP2020通则0512高效液相色谱法

2.有关物质：ICHQ3B指导原则结合EP10.0方法验证方案

3.无菌检查：ISO11737-1:2018生物负载测试结合ChP2020通则1101

4.细菌内毒素：GB/T14233.2-2005医用输液器具检验方法

5.元素杂质：USP〈232〉/〈233〉电感耦合等离子体质谱法

检测设备

1.Agilent1260InfinityIIHPLC：配备DAD检测器（190-400nm），用于含量及杂质分析

2.MettlerToledoFE28pH计：精度0.01pH，带InLabExpertPro-ISM电极

3.SartoriusCubisMSA225S-1CE天平：量程220g/0.01mg级称量精度

4.ThermoScientificMultiskanSkyHigh酶标仪：支持细菌内毒素动态显色法测试

5.ShimadzuICPMS-2030：用于元素杂质铅/镉/砷/汞/钴的痕量分析

6.BinderKB53培养箱：温度精度0.1℃，用于无菌检查培养

7.Metrohm930CompactICFlex离子色谱仪：氯化物/硫酸盐等无机阴离子测定

8.MalvernMastersizer3000激光粒度仪：不溶性微粒检查（≥10μm/≥25μm）

9.PerkinElmerClarusSQ8GC/MS：残留溶剂（甲醇/丙酮）测定

10.MilliporeMilli-QIQ7003超纯水系统：提供18.2MΩcm实验用水