检测项目

1.骨化二醇含量测定：采用HPLC法测定主成分含量（标示量90.0%-110.0%），定量限≤0.05μg/mL

2.溶出度测试：模拟胃肠道环境（pH6.8缓冲液），30分钟溶出量≥80%

3.有关物质分析：检测总杂质≤1.0%（含已知杂质如预骨化二醇≤0.5%）

4.水分测定：卡尔费休法控制水分≤3.0%（胶壳吸湿性专项监测）

5.微生物限度检查：需氧菌总数≤10CFU/g，霉菌酵母菌≤10CFU/g

检测范围

1.原料药级骨化二醇：纯度≥99.5%，异构体比例符合EP10.0标准

2.成品胶囊剂：规格含0.25μg/粒至1.0μg/粒的梯度产品

3.药用辅料：微晶纤维素（型号PH-102）、交联羧甲纤维素钠等辅料相容性

4.包材密封性：明胶胶囊壳（含二氧化钛遮光剂型）的透氧率≤0.5cc/pkgday

5.中间体控制：预混颗粒的粒度分布（D90≤150μm）与含量均匀度（RSD≤3%）

检测方法

1.USP<621>色谱法通则：用于有关物质与含量测定的HPLC方法开发

2.ChP2020版四部通则0931：溶出度测定第二法（桨法）标准程序

3.EP10.3Monograph01/2023:2477：骨化二醇特定杂质分离方法

4.ISO14644-1:2015：洁净区环境监测（微生物限度测试背景控制）

5.GB/T191-2008：包装材料密封性试验的温湿度循环测试条件

检测设备

1.Agilent1260InfinityIIHPLC系统：配备DAD检测器（波长265nm），色谱柱ZORBAXEclipsePlusC18（4.6250mm,5μm）

2.ShimadzuUV-2600i分光光度计：波长精度0.1nm，用于快速筛查分析

3.SotaxAT7Smart溶出仪：7杯位设计，自动取样与在线过滤功能

4.Metrohm899Coulometer库仑法水分仪：分辨率0.1μgH₂O，符合USP<921>要求

5.MalvernMastersizer3000激光粒度仪：测量范围0.01-3500μm，用于中间体粒度控制

6.MemmertICO150微生物培养箱：温度均一性0.5℃，符合ISO11133标准

7.MettlerToledoXPR205DR超微量天平：可读性0.01mg，满足低剂量称重要求

8.ThermoScientificHeratherm烘箱：强制对流模式控温精度1℃（105℃干燥失重测试）

9.SartoriusCubisII半微量天平：配备静电消除装置（高精度称量室环境）

10.VWR恒温恒湿箱：温度范围-40℃~85℃，湿度控制精度