药品免疫原检测

检测项目

免疫应答评估：

• 体液免疫检测：中和抗体滴度（IU/mL，参照WHOTRS978）、抗药抗体（ADA）检出率（灵敏度≥90%）
• 细胞免疫检测：IFN-γELISPOT计数（斑点形成细胞/SFC）、CD4+/CD8+T细胞比例（偏差±5%）
• 补体激活检测：C3a/C5a浓度（阈值≤50ng/mL）

抗原特性分析：

• 抗原纯度检测：SDS-PAGE纯度（≥95%）、HPLC纯度（相对峰面积偏差≤2%）
• 抗原稳定性检测：加速降解速率（k值计算）、聚集物比例（上限≤5%）

佐剂相容性测试：

• 佐剂效率检测：抗体应答增强倍数（基准≥2倍）、配伍稳定性（pH变化≤0.5）
• 免疫刺激检测：细胞因子释放水平（IL-6阈值≤100pg/mL）

免疫原性风险评估：

• 预测模型检测：HLA结合亲和力（IC50值≤500nM）、表位映射覆盖率（≥80%）
• 安全性阈值检测：炎症因子风暴风险（CRP水平≤10mg/L）

生物活性检测：

• 细胞毒性检测：靶细胞杀伤率（EC50计算）、功能活性（相对效力≥80%）
• 受体结合检测：亲和力常数（KD值偏差±10%）

残留杂质检测：

• 宿主蛋白残留：ELISA定量（限值≤100ppm）、DNA残留（qPCR检测限1pg/剂）
• 内毒素检测：LAL法（阈值≤5EU/mg）、溶剂残留（GC-MS限值≤0.1%）

动物模型验证：

• 免疫原性模型：中和抗体效价（小鼠模型基准）、交叉反应性（物种覆盖率≥3）
• 毒性筛查：最大耐受剂量（MTD计算）、组织病理评分（等级≤2）

临床前检测：

• PK/PD建模：清除率（CL值）、暴露-应答曲线（R²≥0.9）
• 免疫原性筛选：ADA发生率（临床前预测率）

批次释放测试：

• 关键质量属性：效价一致性（RSD≤15%）、无菌测试（培养阴性）
• 外观检测：可见微粒计数（≤6000/剂）、pH值（范围7.0-7.4）

稳定性监测：

• 长期稳定性：效价衰减率（年度≤5%）、强制降解：氧化应激测试（H2O2暴露水平）
• 储存条件：温度循环稳定性（-20°C至+25°C波动）

检测范围

1.重组蛋白疫苗：涵盖亚单位疫苗和融合蛋白，重点检测免疫原性强度和抗原稳定性，确保诱导高效体液免疫

2.病毒载体疫苗：包括腺病毒和慢病毒载体，侧重载体效率、细胞免疫应答及基因组完整性

3.单克隆抗体药物：治疗性IgG抗体，核心检测抗药抗体风险和中和活性，监控临床免疫原性

4.核酸疫苗（mRNA/DNA）：mRNA疫苗和质粒DNA，关注递送系统效率、免疫应答持久性和RNA降解风险

5.细胞治疗产品：CAR-T细胞和干细胞疗法，重点检测细胞活力、免疫排斥反应及功能性持久性

6.基因治疗载体：AAV和lentivirus载体，侧重载体滴度、免疫原性安全和靶组织特异性

7.佐剂系统：铝佐剂和TLR激动剂，核心检测配伍稳定性、免疫增强效果及局部炎症风险

8.诊断用免疫试剂：ELISA试剂盒和流式抗体，侧重灵敏度、特异性及批次间一致性验证

9.疫苗添加剂：稳定剂和防腐剂，重点检测兼容性、残留杂质及对免疫原性的影响

10.生物类似药：抗体生物类似物，核心比对原研药免疫原性、效价等效性及安全性

检测方法

国际标准：

• ICHS6(R1)生物技术产品临床前安全性评价（涵盖免疫原性风险评估）
• WHOTRS978疫苗免疫原性评价指南（规定中和抗体测试流程）
• USP<1034>生物制品分析方法验证（包括残留杂质检测）
• ISO17025检测实验室能力要求（适用于免疫试验标准化）

国家标准：

• 中国药典2020版三部生物制品（规定效价和稳定性测试方法）
• GB/T39101-2020重组蛋白药物质量控制（涵盖纯度和活性检测）
• GB/T38490-2020细胞治疗产品检测（包括免疫原性和安全性）

（方法差异说明：ICH标准强调风险评估模型，而中国药典更侧重批次一致性参数；WHO指南采用ELISA基准，GB/T标准补充qPCR应用；USP规范残留检测限值，ISO标准强化实验室质控体系）

检测设备

1.流式细胞仪：多参数分析仪（检测通道≥18，分辨率0.1μm）

2.ELISA读板器：多功能微板阅读器（波长范围220-900nm，精度±1%）

3.实时PCR仪：定量PCR系统（通量96孔，检测限1拷贝/μL）

4.高效液相色谱仪：UHPLC系统（压力范围0-600bar，流速精度±0.1%）

5.质谱仪：三重四极杆质谱（质量精度±0.1Da，扫描速度10Hz）

6.显微镜：倒置荧光显微镜（分辨率0.2μm，放大倍数1000x）

7.离心机：高速冷冻离心机（最大转速15000rpm，温度控制±1°C）

8.恒温培养箱：CO2培养箱（温度范围+5°C至+50°C，湿度控制±2%）

9.动物行为分析系统：自动化跟踪平台（分辨率1mm，采样率30fps）

10.生物反应器：搅拌式生物反应器（容量50L，DO控制±5%）

11.紫外分光光度计：双光束分光仪（波长范围190-1100nm，带宽1nm）

12.电泳系统：垂直电泳槽（电压范围10-500V，凝胶尺寸10x10cm）

13.冻干机：程序控制冻干系统（捕水能力10kg，真空度0.01mbar）

14.自动化工作站：液体处理平台（加样精度±1μL，通量384孔）

15.成像系统：近红外成像仪（灵敏度fg级别，动态范围4logs）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"药品免疫原检测"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。