药品眼刺激性试验

检测项目

组织病理学评估：

• 角膜上皮损伤：损伤评分（0-4级，参照OECDTG405）
• 结膜炎症：细胞浸润程度（分级标准，如无/轻度/中度/重度）
• 虹膜病变：充血指数（0-3级）

生化标记物检测：

• 炎症因子水平：IL-6浓度（pg/mL，检测限0.01pg/mL）
• 氧化应激指标：MDA含量（nmol/mg蛋白）
• 细胞凋亡率：Caspase-3活性（U/mg）

功能测试：

• 泪液分泌量：基础分泌率（μL/min≥5）
• 眼压变化：波动范围（±5mmHg）
• 角膜透明度：光散射值（AU≤10）

细胞毒性分析：

• 细胞存活率：MTT法测定（存活率≥70%）
• 膜完整性：LDH释放量（U/L≤50）

炎症反应量化：

• 中性粒细胞浸润：计数/高倍视野（≤10个）
• 血管通透性：荧光素渗漏评分（0-3级）

刺激评分系统：

• Draize评分：眼部综合评分（0-110分）
• 恢复期评估：损伤消退时间（h）

角膜特性测量：

• 上皮厚度：μm变化（±10%）
• 内皮细胞密度：细胞/mm²（≥2000）

泪液分析：

• 渗透压：mOsm/kg（280-320）
• pH稳定性：范围（6.5-8.5）

替代方法验证：

• 体外模型刺激：细胞毒性阈值（IC50值）
• 角膜等效物测试：屏障功能评分（0-100%）

长期效应监测：

• 慢性刺激累积：组织纤维化程度（分级）
• 神经敏感性：痛觉阈值变化（g）

检测范围

1.眼用溶液：涵盖滴眼液、冲洗液等水性制剂，重点检测pH值（6.5-8.5）和渗透压（280-320mOsm/kg）对结膜刺激的影响。

2.眼用膏剂：包括油基或水基眼膏，侧重黏度（500-5000cP）和基质残留导致的角膜上皮损伤。

3.眼用凝胶：聚合物凝胶制剂，检测缓释特性（释放率≥80%/24h）和黏附性引起的炎症反应。

4.眼用乳剂：O/W或W/O型乳剂，关注乳化稳定性（离心分离率≤5%）和表面活性剂刺激。

5.眼用喷雾：气雾剂或泵式喷雾，重点评估雾化粒径（10-50μm）和冲击力对结膜充血的影响。

6.眼用植入物：缓释植入装置，检测材料降解产物（如乳酸浓度≤0.1mg/mL）和长期异物反应。

7.眼科手术辅助液：术中冲洗或填充液，侧重无菌性（CFU≤10）和电解质平衡（Na⁺135-145mmol/L）对眼压的干扰。

8.眼部化妆品：睫毛膏或眼线液，检测色素沉积（残留量≤0.01mg）和防腐剂刺激（如苯扎氯铵浓度≤0.01%）。

9.眼科诊断试剂：染色剂或造影剂，重点评估荧光素滞留（时间≤5min）和假阳性炎症。

10.眼用悬浮液：微粒悬浮制剂，检测粒径分布（D90≤10μm）和沉降稳定性对局部刺激的累积效应。

检测方法

国际标准：

• OECDTG405急性眼刺激性/腐蚀性试验（使用兔活体模型，刺激评分分级）
• ISO10993-10医疗器械生物学评价-刺激与迟发型超敏反应试验（涵盖体外替代方法，如重建角膜模型）
• USP<771>眼科制剂-刺激性和过敏性测试（侧重药品制剂标准流程）

国家标准：

• GB/T16886.10-2017医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验（整合动物和细胞方法）
• 中国药典2020版四部1101非临床安全性研究指导原则（规定兔眼刺激试验细节）
• GB/T38145-2019化妆品安全性评价方法（眼部刺激部分，采用简化评分系统）

方法差异说明：国际标准OECDTG405主要依赖活体动物（兔），而ISO10993-10允许体外模型（如角膜等效物），国标GB/T16886.10强调与ISO兼容但增加恢复期观察要求；中国药典方法在刺激评分上采用4级制，与OECD的Draize评分（0-110分）存在量化差异。

检测设备

1.裂隙灯显微镜：SLM-300型（放大倍数10-40x，分辨率1μm）

2.眼压计：Tono-PenAVIA型（测量范围5-60mmHg，精度±0.5mmHg）

3.荧光素染色观察系统：FLUO-100型（激发波长490nm，检测限0.01μg）

4.生化分析仪：BCA-2000型（检测范围0.1-200μg/mL，CV≤3%）

5.组织切片机：MicrotomeMT-5型（切片厚度1-10μm，精度±0.1μm）

6.倒置显微镜：IM-40型（物镜4-100x，CCD分辨率5MP）

7.pH计：PH-800型（测量范围0-14，精度±0.01）

8.渗透压计：OSM-500型（范围50-4000mOsm/kg，误差±2mOsm）

9.细胞培养箱：CO2-IncubatorCI-150型（温度控制37±0.5°C，CO₂5%）

10.流式细胞仪：FCM-300型（检测通道8个，流速12μL/min）

11.ELISA阅读器：ELISA-ReaderER-200型（波长范围400-700nm，OD值精度0.001）

12.角膜地形图仪：Topo-ScanTS-100型（扫描速度5ms/点，精度±0.1D）

13.泪液收集器：Tear-CollTC-50型（收集量0.1-10μL，无菌设计）

14.动物行为观察系统：ABOS-100型（视频记录25fps，自动评分算法）

15.离心机：Centri-CF200型（转速100-15000rpm，温度控制4-40°C）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"药品眼刺激性试验"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。