药品溶血性测试

检测项目

溶血活性测试：

• 溶血百分比：定量范围0-100%（参照ISO10993-4）
• 溶血指数：计算值（标准阈值≤5%）
• 红细胞破裂速率：时间依赖曲线（单位：%/min）

细胞毒性评估：

• 细胞存活率：≥80%安全阈值（参照USP<88>）
• LD50值：半数致死浓度（单位：μg/mL）
• 膜完整性检测：乳酸脱氢酶释放量（标准≤10U/L）

渗透脆性测试：

• 脆性指数：渗透压梯度下破裂率（范围0.3-0.7）
• 临界溶血浓度：NaCl浓度（如≤0.45%）

形态学观察：

• 红细胞变形度：显微镜评级（1-5级）
• 聚集现象：凝聚百分比（阈值≤10%）

凝血参数测试：

• 凝血时间：秒数测量（标准≥180s）
• 血小板聚集率：ADP诱导值（≤70%）

补体激活测试：

• C3a浓度：ELISA定量（pg/mL，阈值≤500）
• C5a水平：检测限0.1ng/mL

炎症因子分析：

• TNF-α量：浓度范围（pg/mL，≤100安全）
• IL-6释放：标准值（≤50pg/mL）

免疫原性检测：

• 抗体滴度：间接ELISA值（1:100稀释度）
• 补体结合能力：百分比抑制（≥90%）

血红蛋白释放：

• 游离Hb浓度：分光光度法（mg/dL，≤20）
• 高铁血红蛋白率：百分比（≤5%）

残留物测试：

• 溶剂残留：GC-MS定量（ppm，≤5000）
• 内毒素水平：LAL法（EU/mL，≤0.5）

检测范围

1.注射用药液：涵盖小分子药物和大输液，重点检测渗透压异常引起的溶血风险及辅料影响

2.生物治疗产品：包括单克隆抗体和重组蛋白，侧重细胞毒性和补体激活测试以确保血液相容性

3.医疗器械涂层材料：如导管或植入物表面涂层，检测重点为长期接触下的溶血率及形态变化

4.纳米药物载体：脂质体和聚合物纳米粒，评估粒径分布（50-200nm）对红细胞的机械损伤效应

5.血液制品及衍生物：血浆和白蛋白制剂，核心测试血红蛋白释放和凝血参数异常

6.中药注射液：传统草药提取物，重点检测未知成分导致的溶血活性及细胞存活率

7.基因治疗载体：病毒载体和非病毒载体，侧重免疫原性及炎症因子水平变化

8.体外诊断试剂：血液接触试剂如溶血素，测试细胞破裂速率和残留毒性

9.药用辅料及添加剂：增溶剂和稳定剂，评估单独或组合使用时的渗透脆性指数

10.消毒灭菌剂：乙醇和醛类制剂，检测重点为高浓度下红细胞形态损伤及溶血百分比

检测方法

国际标准：

• ISO10993-4:2017医疗器械生物学评价-血液相互作用试验选择
• USP<88>BiologicalReactivityTests,InVitro
• EP2.6.13TestforHaemolyticActivity
• ASTMF756-17JianCePracticeforAssessmentofHemolyticPropertiesofMaterials
• ISO10993-12:2021Samplepreparationandreferencematerials

国家标准：

• GB/T16886.4-2022医疗器械生物学评价第4部分：与血液相互作用试验
• 中国药典2020年版JianCe1溶血与凝聚检查法
• GB/T14233.2-2005输血输液器具检验方法第2部分：生物学试验
• YY/T0127.1-2023口腔材料生物学评价第1部分：溶血试验
• GB/T16175-2020医疗器械生物学评价溶血试验方法

方法差异说明：ISO10993-4要求使用新鲜人血，而USP<88>允许兔血替代；EP2.6.13设定更严苛的溶血百分比阈值（≤3%），中国药典则采用静态孵育法，与ASTM动态流变测试相比减少了剪切应力影响；GB/T16886.4强调温度控制（37±1°C），与国际标准差异在样本处理时间上缩短10%

检测设备

1.低速离心机：HeraeusMegafuge16R型（最高转速6000rpm，温控精度±0.5°C）

2.紫外可见分光光度计：ShimadzuUV-2600i型（波长范围190-1100nm，分辨率0.1nm）

3.倒置显微镜：OlympusIX73型（放大倍数40-1000x，配备数码摄像头）

4.CO2培养箱：ThermoScientificHeracell150i型（温度范围RT-50°C，CO2控制±0.1%）

5.全自动血液分析仪：SysmexXN-1000型（检测参数≥30项，精度±2%）

6.流式细胞仪：BDFACSCelesta型（激光通道488nm/640nm，检测速度10000细胞/秒）

7.酶标仪：BioTekSynergyH1型（波长范围200-999nm，读取速度5秒/板）

8.微量天平：MettlerToledoXPR204型（量程0.001mg-200g，精度±0.01mg）

9.恒温水浴锅：MemmertWNB14型（温度范围5-100°C，稳定性±0.1°C）

10.pH测定仪：HannaHI98107型（范围0-14，分辨率0.01pH）

11.PCR仪：AppliedBiosystemsVeritiPro型（温控梯度0.1°C，升降温速率5°C/s）

12.细胞计数仪：CountessIIFL型（检测范围1x10^4-1x10^7细胞/mL，误差≤3%）

13.离心管振荡器：IKAMS3型（转速50-1500rpm，振幅3mm）

14.生物安全柜：EscoAirstreamAC2-4S1型（风速0.3-0.5m/s，HEPA过滤效率99.99%）

15.数据采集系统：NationalInstrumentscDAQ-9189型（采样率100kS/s，通道数≥8）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"药品溶血性测试"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。