药物相互作用致敏性测试

检测项目

蛋白质结合相互作用：

• 血浆蛋白结合竞争：游离药物浓度变化率≥15%（参照FDADDI指南）
• 过敏原-载体蛋白缀合：结合常数(Kd)偏移量检测（±0.5log单位）

代谢酶介导相互作用：

• CYP450酶抑制：IC50值测定（如CYP3A4≤1μM）
• UGT酶诱导：mRNA表达增量≥2倍（参照DDIStudyDesign）
• 活性代谢物生成：亚硝胺类杂质≤0.03ppm（ICHM7）

受体介导相互作用：

• 组胺受体激活：H1R结合亲和力Ki值（±0.3log单位）
• FcεRI交联效应：CD63表达阳性率≥5%（BasotestISO10993-10）
• MAS相关受体拮抗：MRGPRX2激活阈值（钙流信号≥200%基线）

免疫细胞功能测试：

• 肥大细胞脱颗粒：β-己糖胺酶释放率（≥20%视为阳性）
• T细胞增殖反应：CD4+/CD8+增殖指数PI≥1.5（CFSE法）
• 细胞因子风暴风险：IL-6/TNF-α释放量协同指数CI<0.9

补体系统激活：

• 补体裂解产物：C3a≥200ng/mL，SC5b-9≥3μg/mL（ELISA法）
• 替代途径激活：FactorB消耗率≥30%

皮肤致敏性预测：

• 直接肽反应活性：DPRA肽结合率（半胱氨酸≥7%，赖氨酸≥25%）
• 人细胞系活化试验：h-CLATCD86/CD54表达MFI≥150%（OECD442E）

交叉反应性筛查：

• 药物-内源性抗原模拟：分子相似性指数≥85%（BLAST比对）
• 半抗原化潜力：与HSA结合能≤-7.0kcal/mol（分子对接）

遗传药理学评估：

• HLA等位基因关联：HLA-B*5701分型（PCR-SSP法）
• 药物转运体多态性：OATP1B1基因型SLCO1B1c.521T>C

生物标志物组分析：

• 组胺释放浓度：血浆≥1nM（LC-MS/MS法）
• 类胰蛋白酶峰值：血清≥20μg/L（ImmunoCAP）
• 特异性IgE结合：药物-IgE效价≥0.35kUA/L（ImmunoCAP）

体外致敏模型整合：

• 人源化免疫系统模型：hHIS小鼠IgE升高≥3倍
• 3D皮肤等效物刺激：IL-18释放≥50pg/mg（OECD439）

检测范围

1.小分子化学药物组合：抗生素（β-内酰胺类/磺胺类）与NSAIDs联用，重点检测半抗原-载体复合物形成及T细胞表位暴露

2.生物制剂联用方案：单抗类药物（如抗TNFα）与融合蛋白联用，侧重FcγR介导的ADCC效应增强及免疫复合物沉积

3.抗肿瘤药物联合治疗：PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂联用，聚焦细胞因子释放综合征（CRS）及免疫相关不良事件（irAE）风险评估

4.中枢神经系统药物：抗癫痫药（卡马西平/苯妥英）与抗抑郁药联用，检测CYP3A4代谢竞争导致的活性代谢物蓄积

5.心血管药物组合：ACEI类与噻嗪类利尿剂联用，监测缓激肽累积及血管性水肿风险

6.中药-化药联合制剂：含马兜铃酸成分中药与肾毒性药物联用，重点筛查DNA加合物形成及肾小管上皮细胞损伤

7.造影剂与辅助药物：碘化造影剂与β受体阻滞剂联用，评估组胺释放协同效应及支气管痉挛风险

8.疫苗佐剂系统：铝佐剂与TLR激动剂联用，检测NLRP3炎症小体过度激活及Th2型免疫偏倚

9.靶向药物代谢物：氯吡格雷活性代谢物CYP2C19与PPI相互作用，监测ADP诱导血小板聚集抑制率衰减

10.纳米载药系统：脂质体包裹药物与补体激活药物联用，分析C3转化酶沉积及CARPA反应强度

检测方法

国际标准：

• FDAGuidanceforIndustry:DrugInteractionStudies（2020）
• ICHS10PhotosafetyEvaluationofPharmaceuticals
• OECDTG442DARE-Nrf2LuciferaseTestMethod
• ISO10993-10:2021Biologicalevaluationofmedicaldevices-Part10
• EMA/CHMP/ICH/126642/2022Immunogenicityassessmentoftherapeuticproteins
• PepT1转运体功能测定（Caco-2模型跨膜转运率校正）

国家标准：

• YY/T0878-2023医疗器械致敏性试验方法
• GB/T16886.10-2017医疗器械生物学评价第10部分：刺激与致敏试验
• 《中国药典》2020版9301药品杂质谱分析指导原则
• NMPA药物相互作用研究技术指导原则（2021）
• JB/T20201-2022制药设备在线清洗验证规范
• 药物-受体结合常数测定（SPR法与ITC法数据互认性差异）

（方法差异说明：FDA标准要求CYP抑制试验需同时测定IC50及KI值，而NMPA指南允许IC50预筛；ISO10993-10规定最大剂量为5%浸提液，GB/T16886.10允许扩展至临床实际浓度）

检测设备

1.高内涵成像系统：PerkinElmerOperaPhenix（分辨率0.65μm/像素，≥5荧光通道）

2.超高效液相色谱仪：WatersACQUITYUPLCH-Class（检出限0.1pg，耐压15000psi）

3.三重四极杆质谱仪：SCIEXQTRAP6500+（扫描速度20000Da/s，MRM检出限0.01pg）

4.流式细胞分析仪：BDFACSymphonyA5（40参数检测，灵敏度FITC≤75MESF）

5.表面等离子共振仪：Biacore8K（动力学范围10^-4-10^-12M，温度控制±0.01℃）

6.等温滴定量热仪：MicroCalPEAQ-ITC（最小检测热功率0.1μW）

7.全自动酶联免疫分析仪：TecanInfiniteF500（波长范围230-1000nm，OD精度±1%）

8.激光共聚焦显微镜：LeicaSTELLARIS8（分辨率120nm，光子计数率>107/s）

9.电感耦合等离子体质谱：Agilent8900ICP-QQQ（检出限Pt≤0.2ppt）

10.高通量电生理系统：SophionQube（384通道同步记录，采样率50kHz）

11.三维细胞培养系统：SyntheconRCCS-4D（旋转速度0-50rpm，氧控精度±0.2%）

12.分子相互作用分析仪：ForteBioOctetRED96e（检测范围10Da-500kDa）

13.超低温样品存储系统：ThermoCryoExtraXL（-150℃±1℃，存储容量50万份）

14.全自动斑贴试验仪：ChemotechniqueMBT-1000（控温32±0.5℃，压力梯度0-100g/cm²）

15.类器官培养分析平台：MIMETASOrganoPlateGraft（96孔微流控芯片，共培养≤3细胞系）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"药物相互作用致敏性测试"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。