注射剂致敏性检测

检测项目

化学杂质检测：

• 蛋白质残留：检测限≤1ppm、回收率90%-110%（参照EP2.6.33）
• 内毒素含量：LAL法检测限≤0.25EU/mL、凝胶法阳性对照（参照USP<85>）
• 重金属残留：铅含量≤0.5ppm、砷含量≤0.1ppm（参照ICHQ3D）

生物相容性测试：

• 细胞毒性：MTT法细胞存活率≥70%、IC50值报告（参照ISO10993-5）
• 致敏性动物模型：豚鼠最大化试验阳性率≤10%、局部红斑评分（参照OECD406）
• 补体激活：C3a浓度检测、阈值≤50ng/mL（参照FDA指南）

免疫原性分析：

• IgE抗体检测：ELISA法滴度阈值1:100、特异性结合率（参照ICHS6）
• T细胞增殖：CFSE标记法增殖指数≤2.0、细胞因子释放（参照EMA指南）
• 交叉反应性：异源蛋白交叉反应率≤5%（参照药典通则）

微生物污染检测：

• 细菌内毒素：动态显色法回收率85%-115%、标准曲线拟合（参照USP<85>）
• 真菌毒素：黄曲霉毒素B1≤0.5ppb、检测限报告（参照ISO16050）
• 无菌测试：膜过滤法培养14天阴性（参照EP2.6.1）

物理特性评估：

• pH值：范围5.0-8.0、偏差±0.2（参照USP<791>）
• 渗透压：摩尔渗透压浓度280-320mOsm/kg、检测精度±5%（参照ISO7886）
• 颗粒物：≥10μm颗粒≤6000个/容器、≥25μm颗粒≤600个/容器（参照EP2.9.19）

稳定性测试：

• 加速稳定性：40°C/75%RH条件下杂质增长≤0.2%、有效期预测（参照ICHQ1A）
• 光稳定性：紫外照射下降解产物≤0.1%、波长范围控制（参照ICHQ1B）
• 冻融循环：-20°C至25°C循环三次活性损失≤5%（参照FDA指南）

辅料安全性：

• 表面活性剂残留：聚山梨酯80≤10ppm、HPLC法检测（参照EP2.4.24）
• 防腐剂含量：苯甲醇≤0.5%、回收率95%-105%（参照USP<661>）
• 抗氧化剂降解：BHT降解产物≤0.05%、GC-MS法确认（参照ISO15378）

包装材料相容性：

• 浸出物检测：挥发性有机物≤1ppm、非挥发性物≤0.1ppm（参照USP<1663>）
• 吸附性测试：活性成分吸附率≤2%、平衡时间报告（参照EP3.2.2）
• 密封完整性：色水法泄漏率≤0.1%、压力保持（参照ISO8536）

生产工艺监控：

• 灭菌验证：D值≥1分钟、生物指示剂阴性（参照ISO17665）
• 过滤效率：0.2μm滤膜截留率≥99.9%、流速控制（参照ASTMF838）
• 灌装精度：填充量偏差±1%、称重法校准（参照EP2.9.19）

临床前风险评估：

• 皮肤刺激：兔皮肤试验红斑评分≤1.0、水肿指数（参照OECD404）
• 全身过敏：小鼠被动皮肤过敏试验阳性率≤5%、IgG滴度（参照ICHS8）
• 基因毒性：Ames试验回复突变率≤背景值2倍（参照OECD471）

检测范围

1.抗生素注射剂：涵盖青霉素类和头孢菌素类制剂，重点检测β-内酰胺杂质致敏风险及降解产物控制。

2.疫苗注射剂：包括病毒疫苗和细菌疫苗，侧重佐剂（如铝盐）致敏性及抗原纯度评估。

3.生物制品注射剂：涉及单克隆抗体和重组蛋白，核心检测宿主细胞蛋白残留及免疫原性阈值。

4.化疗药物注射剂：如紫杉醇类制剂，重点评估溶剂（如聚氧乙烯蓖麻油）致敏风险及微粒控制。

5.营养补充注射剂：包括维生素和氨基酸溶液，检测重金属杂质及氧化产物致敏性。

6.麻醉剂注射剂：如丙泊酚乳剂，侧重乳化剂稳定性及内毒素限量。

7.激素类注射剂：涉及胰岛素和皮质类固醇，核心检测蛋白质聚集及辅料相容性。

8.造影剂注射剂：如碘化对比剂，重点评估碘离子释放及渗透压致敏因素。

9.中药注射剂：包括双黄连注射液，检测植物蛋白残留及热原控制。

10.基因治疗注射剂：涉及病毒载体制剂，侧重载体纯度及免疫应答阈值。

检测方法

国际标准：

• ICHS6（R1）生物技术产品临床前安全性评价（涵盖免疫原性测试动物模型选择）
• ISO10993-10医疗器械致敏性试验（规定豚鼠最大化试验操作细节）
• OECD406皮肤致敏性试验（明确剂量设计和观察周期）

国家标准：

• 中国药典2020版通则JianCe3注射剂安全性检查法（包括内毒素和致敏原检测方法）
• GB/T16886.10医疗器械生物学评价致敏性试验（与ISO差异在于局部刺激评分标准）
• GB/T5009.7食品添加剂残留检测（应用于注射剂辅料检测）

（方法差异说明：国际标准如ICHS6强调非临床免疫毒性模型，而国家标准如中国药典更侧重理化参数整合；OECD406使用豚鼠模型，GB/T16886.10补充小鼠替代方法；ISO10993-10要求48小时封闭贴敷，中国标准采用24小时简化流程。）

检测设备

1.高效液相色谱仪：Agilent1260型（检测波长范围190-900nm，流速精度±0.1%）

2.酶联免疫吸附仪：ThermoMultiskanFC型（吸光度范围0-4OD，检测限0.01ng/mL）

3.电感耦合等离子体质谱仪：PerkinElmerNexION2000型（元素检测限≤0.001ppb，分辨率0.8amu）

4.细胞培养箱：ThermoHeracell150i型（温度控制±0.5°C，CO2浓度5%）

5.动物行为分析系统：NoldusEthoVisionXT型（视频追踪精度±1mm，采样率25fps）

6.流式细胞仪：BDFACSCantoII型（荧光通道8个，检测速度10000细胞/秒）

7.微粒计数器：ParticleSizingSystemsAccuSizer780型（粒径检测范围0.5-400μm，精度±2%）

8.恒温恒湿箱：MemmertHPP110型（温度范围-10°C至100°C，湿度控制±2%）

9.紫外可见分光光度计：ShimadzuUV-2600型（波长精度±0.3nm，带宽1nm）

10.微生物培养系统：SartoriusBBISystem型（培养温度37°C±0.5°C，湿度控制90%）

11.气相色谱质谱联用仪：Agilent8890-5977B型（质量范围10-1000m/z，检测限0.01ppb）

12.渗透压测定仪：AdvancedInstruments3320型（测量范围0-2000mOsm/kg，精度±1%）

13.无菌隔离器：GetingeFlexivaSA3型（HEPA过滤效率99.99%，操作区洁净度ISO5级）

14.离心机：Eppendorf5810R型（转速范围100-15000rpm，温控±1°C）

15.电化学分析仪：Metrohm905型（pH测量精度±0.01，电极响应时间<10秒）

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是与"注射剂致敏性检测"相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。