可送检的样品类型与对应检测项目
| 样品类型 | 典型应用场景 | 主要检测项目 | 常用方法 / 参考 |
|---|---|---|---|
| 化学原料药原粉（结晶态） | 固体口服制剂原料放行、批次复检、留样比对 | D10/D50/D90、分布跨度、松/振实密度、休止角、晶习观察 | 激光衍射干法为主（GB/T 19077-2024）；中国药典2025年版通则0982显微镜法复核晶习与团聚 |
| 难溶性原料药微粉化粉体 | BCS II类难溶药增溶、气流粉碎/喷雾干燥工艺验证 | D50 5~20μm、D99大颗粒尾部、比表面积、溶出速率联评 | 激光衍射湿法（非水介质分散）；BET氮吸附法比表面积；溶出仪联评 |
| 吸入级原料药微粉 | 干粉吸入剂（DPI）、定量吸入气雾剂（MDI）原料 | 空气动力学粒径MMAD、细粒子分数FPF、几何粒度D50 1~5μm | 中国药典通则0951新一代撞击器（NGI）分级测定；激光衍射几何粒度中间控制比对 |
| 纳米晶原料药粉体 | 难溶药纳米晶混悬、湿磨/高压均质工艺（NanoCrystal类技术路线） | D50 100~400nm、分布窄度、Zeta电位联评、再分散性 | GB/T 29022-2021光子相关谱法（接替已废止GB/T 19627）；激光衍射亚微米档互验 |
| 无菌原料药（抗生素类） | 粉针分装、无菌灌装用青霉素类/头孢类原料 | 粒度分布、晶型一致性、堆密度、可见异物联评 | 激光衍射+偏光显微图像法；洁净取样协议，避免二次污染 |
| 低熔点/黏弹性原料药 | 共晶、无定形固体分散体、共处理粉体 | 粒度分布、圆形度/长径比形貌参数、团聚度、DSC联评 | 干法低温分散激光衍射；动态图像分析法形貌定量 |
| 稳定性考察与贮存期样品 | 贮存期粒度漂移、结块判定、工艺变更可比性评价 | D50偏移率、大颗粒增量、团聚度增量、晶型稳定性 | 与留样初检同方法同分散协议比对；偏光显微镜+X射线粉末衍射联评 |
检测项目
1. 中位粒径D50：原料药原粉10~150μm，微粉化粉体1~10μm，吸入级1~5μm，纳米晶100~400nm
2. 分布跨度SPAN=(D90-D10)/D50：常规原粉≤2.0，微粉化粉体≤1.8，纳米晶≤1.5（协议口径）
3. 大颗粒残留控制：D99或≥150μm粒级残留≤1%~2%，防范混晶、结块与分装堵塞风险
4. 比表面积BET：常规结晶原料药0.3~5m²/g，难溶药微粉化后≥5m²/g，与溶出速率联动评价
5. 松/振实密度与流动性联评：堆密度0.2~0.8g/cm³，卡尔指数≤25，休止角≤40°，支撑分装与混合工艺
检测范围
1. 经典结晶原料药：对乙酰氨基酚、布洛芬、阿司匹林等大宗品种原粉
2. 难溶性原料药：卡马西平、非诺贝特、灰黄霉素等BCS II类微粉化品种
3. 吸入级原料药微粉：沙丁胺醇、布地奈德、异丙托溴铵等呼吸道给药品种
4. 纳米晶原料药：湿磨、高压均质工艺制备的纳米混悬干燥粉体
5. 发酵与半合成原料药：青霉素类、头孢类等无菌粉针用原料
检测方法
1. GB/T 19077-2024 粒度分析 激光衍射法（干法/湿法分散，现行版接替2016版）
2. 中国药典2025年版四部通则0982 粒度和粒度分布测定法（显微镜法+光散射法，2025-10-01实施）
3. ISO 13320:2020 粒度分析 激光衍射法（湿法分散介质选择与折射率设定口径）
4. GB/T 29022-2021 粒度分析 光子相关谱法（亚微米/纳米晶档，接替已废止GB/T 19627）
5. USP<429> 粒度的光衍射测量通则（与ISO 13320、EP、JP协调）
6. 中国药典通则0951 吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法（吸入级MMAD/FPF联评）
检测设备
1. 湿法激光粒度仪（马尔文Mastersizer 3000+Hydro EV分散单元）：量程0.01~3500μm，有机溶剂兼容循环泵，探头式超声
2. 干法激光粒度仪（新帕泰克HELOS+RODOS分散系统）：量程0.1~3500μm，文丘里负压分散，进样压力0.1~0.6MPa
3. 动态图像法粒度粒形分析仪（新帕泰克CAMSIZER X2）：量程0.8~8000μm，输出圆形度、长径比、凹凸度形貌分布
4. 光子相关谱纳米粒度仪（马尔文Zetasizer Nano ZSP）：量程0.3nm~10μm，纳米晶档与Zeta电位联测
5. 新一代撞击器NGI（Copley 8级）：流量28.3/60L/min可调，空气动力学粒径分级与细粒子分数测定
6. BET比表面积及孔径分析仪（麦克ASAP 2460）：氮气静态容量法，比表面积低至0.0005m²/g级
7. 振实密度测试仪：25/50mL量筒，敲击频率250±15次/min，堆密度与振实密度同步测定
8. 粉体综合特性测定仪：休止角、崩溃角、卡尔指数、分散性多参数一体测定
9. 偏光显微镜（带热台）：50~1000倍，晶习形态观察与结晶性快速筛查
10. X射线粉末衍射仪：2θ 3~80°，晶型确认与无定形含量定性联评