可送检的样品类型与对应检测项目
| 样品类型 | 典型应用场景 | 主要检测项目 | 常用方法 / 参考 |
|---|---|---|---|
| 小分子化学药动物血浆样品（原料药及普通制剂） | 非临床药代动力学研究、候选化合物筛选、暴露量与消除速度评价 | 消除半衰期t1/2β、消除速率常数ke、AUC0-t、AUC0-∞、CL清除率、Vd表观分布容积、Cmax、Tmax、MRT | 国家药监局药审中心《药物非临床药代动力学研究技术指导原则》（2014年）；LC-MS/MS血药浓度定量+非房室分析（NCA） |
| 生物基质样品（血浆、血清、全血、尿液、组织匀浆） | 药时曲线采血点定量、排泄回收研究、组织分布试验 | 血药浓度-时间数据、基质效应评估、稀释完整性、稳定性考察（室温/冻融/自动进样器/长期冷冻） | 国家药监局药审中心《生物样品定量分析方法验证指导原则》（2020年）；蛋白沉淀、液液萃取、固相萃取前处理+LC-MS/MS |
| 单克隆抗体、抗体偶联物（ADC）及融合蛋白等生物药 | 大分子长半衰期药物评价、种属差异研究、免疫原性对暴露的影响分析 | 末端消除半衰期（数天至数周量级）、总抗体浓度、结合型载荷浓度、游离载荷、抗药抗体（ADA）滴度 | ICH S3A毒性研究中全身暴露量评价指导原则；配体结合试验（LBA/ELISA/MSD电化学发光）+免疫捕获LC-MS/MS |
| 缓控释制剂与改良型新药（缓释片、渗透泵、透皮贴剂） | 释放驱动的体内行为研究、吸收速率与消除速率的翻转（flip-flop）辨析 | 表观吸收半衰期、滞后时间tlag、末端斜率归属性判别、达稳蓄积比 | 参照药代指导原则+房室模型拟合（Phoenix WinNonlin）；协定方案设计 |
| 脂质体、纳米粒、微球等特殊制剂 | 长循环改性评价、包封型与游离型药物体内分辨 | 循环半衰期、血/组织分布比、包封率变化、释放动力学与体内消除的耦合分析 | 脂质体等专项技术要求联评；同位素示踪、尺寸排阻色谱联用定性定量 |
| 工业化学品、农药原药等受试物毒代样品 | 重复剂量毒性试验伴随毒代动力学、暴露量外推与种属敏感性评估 | 毒代半衰期、全身暴露量AUC与Cmax、性别差异、蓄积比、代谢物谱 | GB/T 21750-2025《化学品 毒物代谢动力学试验方法》；OECD TG 417:2010 |
| 微剂量与同位素标记给药样品（血、尿、粪） | ADME研究、人体微剂量探索、物质平衡试验 | 总放射性半衰期、尿粪累积回收率、原型药与代谢物构成比 | 加速器质谱（AMS）、液体闪烁计数（LSC）+HPLC放射性检测；协定方案设计 |
检测项目
1. 消除半衰期t1/2：一级消除条件下按t1/2=0.693/ke计算，小分子化学药典型范围0.2~50h，末端相以血药浓度对数-时间曲线末端至少3个数据点线性回归求得，报告均值±标准差与个体范围。
2. 分布相与消除相半衰期（二房室模型）：分布半衰期t1/2α典型0.1~3h，消除半衰期t1/2β典型2~72h，以静脉推注数据拟合残差法分离快慢两相，判别分布主导区与消除主导区。
3. 配套药代参数组：AUC0-t、AUC0-∞（外推比例控制在20%以内）、CL表观清除率、Vd表观分布容积、Cmax、Tmax、MRT平均滞留时间，与半衰期联用解释体内过程。
4. 蓄积与达稳评价：蓄积指数R=1/(1-e^(-ke·τ))，按给药间隔τ推算连续给药蓄积程度；恒定给药约5个半衰期血药浓度达稳态（1-0.5^5≈96.9%），报告达稳时间与谷浓度波动。
5. 采样设计核查：采血持续时间覆盖不少于3~5个消除半衰期，或末端浓度降至峰浓度的1/10~1/20；末端相有效数据点不少于3个，吸收相、分布相、消除相各有代表性采血点，保障半衰期估算的稳健性。
检测范围
1. 小分子化学药：口服固体制剂（片剂、胶囊）、注射剂、喷雾剂等的动物体内药代动力学研究，覆盖速释与改良型递药系统。
2. 生物药：单克隆抗体（IgG1、IgG2、IgG4亚型）、抗体偶联物ADC、融合蛋白、多肽及长效化修饰分子（如脂肪酸链修饰多肽）的半衰期评价。
3. 特殊递药制剂：脂质体、聚合物胶束、纳米粒、微球缓释注射剂的长循环与缓释行为半衰期研究。
4. 中药与天然药物活性成分：单体化合物及其制剂的体内暴露与消除速度表征，含多组分定量联用方案。
5. 化学品毒代对象：农药原药、工业化学品、日用化学品功能成分在重复剂量毒性试验中的伴随毒代半衰期测定。
检测方法
1. GB/T 21750-2025 化学品 毒物代谢动力学试验方法（2025年8月29日发布、2025年12月1日实施，代替GB/T 21750-2008，等同采用OECD TG 417，确立毒代试验基本原则、暴露量评价与半衰期等参数估算要求）
2. OECD TG 417:2010 Toxicokinetics 毒物代谢动力学试验导则（国际通行毒代方法框架，规定暴露量监测、采样策略与结果外推原则）
3. 国家药监局药品审评中心《药物非临床药代动力学研究技术指导原则》（2014年，要求采血持续时间覆盖3~5个半衰期或末端浓度降至峰浓度1/10~1/20，血药浓度-时间曲线完整覆盖吸收相、分布相与消除相）
4. 国家药监局药品审评中心《生物样品定量分析方法验证指导原则》（2020年；2025年版《中国药典》已删除与药审中心重复收载的通则9011、9012，生物样品定量方法验证现参照本指导原则执行，涵盖选择性、灵敏度、精密度、准确度、基质效应与稳定性）
5. ICH S3A 毒性研究中全身暴露量评价：毒代动力学指导原则（1995年发布现行，规范毒性试验伴随毒代的暴露参数测定，为半衰期数据与毒性发现的关联解释提供框架）
检测设备
1. 三重四极杆液质联用仪（SCIEX Triple Quad 6500+）：MRM模式定量，血药浓度LLOQ可达0.1~1 ng/mL，运行通量满足数百个采血点批量分析。
2. 超高效液相色谱串联四极杆质谱（Waters Xevo TQ-XS）：UPLC分离联用，驻留时间短，适合多组分与代谢物同步定量。
3. 液相色谱三重四极杆质谱（Agilent 6495C）：iFunnel离子传输，低浓度点定量稳定性好，配合Jet Stream电喷雾源。
4. 电化学发光免疫分析系统（Meso Scale Discovery QUICKPLEX SQ120）：配体结合试验平台，大分子药物定量动态范围达4个数量级。
5. 多功能微孔板检测酶标仪（BioTek Synergy H1）：ELISA定量，检测限pg/mL级，支持自动进样读板。
6. 高效液相色谱仪（Waters Alliance e2695，配UV/FLD检测器）：紫外资氟检测定量，适合高浓度点与放行检测联用。
7. 自动固相萃取仪（Gilson GX-271 ASPEC）：SPE前处理通量96位，回收率可控在85%~115%区间。
8. 冷冻离心机（Eppendorf 5430R）：4℃控温，最大转速15000 rpm以上，保障血浆分离与蛋白沉淀上清制备。
9. 超低温冰箱（Thermo Scientific TSX系列）：-80℃保存生物样品，温度波动±5℃内，配套温度监控与报警记录。
10. 药代动力学数据分析软件（Certara Phoenix WinNonlin 8.x、DAS 3.0）：非房室分析NCA与房室模型拟合，输出t1/2、ke、AUC、CL、Vd等参数及统计矩结果。