检测项目
1.纯度测定:采用HPLC法测定主成分含量(≥98.5%),流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液(25:75),波长220nm
2.有关物质分析:检测单杂(≤0.5%)、总杂(≤1.0%),包括降解产物甲磺酸及缩合物
3.残留溶剂检测:甲醇≤3000ppm、乙醇≤5000ppm(GC-FID法)
4.水分含量:卡尔费休法测定(≤1.0%)
5.细菌内毒素:鲎试剂法(<10EU/mg)
6.pH值测定:10%水溶液pH范围4.0-6.0
7.炽灼残渣:≤0.1%(800℃高温灼烧法)
检测范围
1.原料药:化学合成加贝酯粗品及精制品
2.注射用冻干粉针剂:规格100mg/支临床制剂
3.中间体:4-胍基苯甲酸甲酯盐酸盐等合成前体
4.药用辅料:注射级甘露醇等配伍成分
5.包装材料:西林瓶胶塞可提取物研究
6.稳定性样品:加速试验(40℃2℃/RH75%5%)及长期试验样品
检测方法
1.HPLC法:参照《中国药典》2020版四部通则0512及JP17标准
2.GC-MS法:ASTME260-96(2011)测定挥发性杂质
3.ICP-MS法:ISO17294-2:2016检测重金属(Pb≤10ppm,Cd≤5ppm)
4.微生物限度检查:GB/T14233.1-2022薄膜过滤法
5.细菌内毒素:USP<85>凝胶法及动态显色法
6.X射线衍射:GB/T30906-2014晶型鉴别
检测设备
1.Agilent1260InfinityII高效液相色谱仪:配备DAD检测器及ChemStation工作站
2.ShimadzuGC-2030气相色谱仪:FID检测器+HS-20顶空进样器
3.Metrohm899Coulometer库仑法水分仪:分辨率0.1μgH2O
4.MalvernMastersizer3000激光粒度仪:测量范围0.01-3500μm
5.ThermoFisheriCAPRQICP-MS:检出限达ppt级重金属分析
6.BrukerD8ADVANCEX射线衍射仪:Cu靶Kα辐射(λ=1.5406)
7.MettlerToledoT90自动电位滴定仪:精度0.001mL
8.BiotekSynergyH1酶标仪:内毒素定量检测模块
9.MemmertHPP750恒温恒湿箱:温度精度0.5℃
10.SartoriusCPA225D电子天平:最小称量值0.01mg