检测项目

1.效价测定：百日咳菌效价≥4.0IU/剂，白喉类毒素效价≥30IU/剂，破伤风类毒素效价≥40IU/剂

2.毒性逆转试验：残余毒性物质浓度≤0.02μg/mL（LPS含量）

3.无菌性验证：需氧/厌氧培养基培养14天无微生物生长

4.铝佐剂吸附率：白喉与破伤风类毒素吸附率≥85%

5.pH值测定：6.0-7.5（磷酸盐缓冲体系）

6.游离甲醛残留：≤0.1g/L（乙酰丙酮显色法）

7.硫柳汞含量：≤0.01%(w/v)（原子吸收光谱法）

检测范围

1.百日咳杆菌原液：灭活菌体浓度≥200亿/mL

2.白喉类毒素原液：纯度≥1500Lf/mg蛋白氮

3.破伤风类毒素原液：抗原结合力≥1000BU/mL

4.半成品混合液：百日咳抗原占比40%-60%

5.成品疫苗：0.5mL/支装量误差3%

6.佐剂悬浊液：氢氧化铝含量1.0-1.5mg/mL

检测方法

1.百日咳效价测定：WHOTRS979Annex3动物免疫法

2.白喉类毒素纯度：GB/T40146-2021絮状反应试验

3.破伤风结合力测试：ISO13485:2016体外中和试验

4.铝佐剂吸附率测定：EP2.4.22超滤离心法

5.硫柳汞残留检测：GB/T5750.6-2023原子吸收光谱法

6.无菌检查法：《中国药典》2020版通则1101薄膜过滤法

检测设备

1.Agilent1260InfinityII高效液相色谱仪：用于类毒素纯度分析（色谱柱ZORBAXSB-C18）

2.ThermoScientificMultiskanSkyHigh酶标仪：ELISA法测定抗体效价（波长450/630nm）

3.SartoriusBIOSTATBPlus生物反应器：细菌培养过程监测（DO/pH在线监控）

4.BeckmanCoulterOptimaXPN-100超速离心机：佐剂吸附率测试（最大转速100,000rpm）

5.MettlerToledoSevenExcellencepH计：pH精确测量（分辨率0.001pH）

6.ShimadzuAA-6880原子吸收光谱仪：硫柳汞痕量检测（检出限0.01ppm）

7.MemmertINCOmed培养箱：无菌试验培养（温度精度0.5℃）

8.MalvernZetasizerNanoZSP粒径分析仪：佐剂颗粒分布测定（测量范围0.3nm-10μm）