检测项目

1.活性成分含量测定:HPLC法测定茚达特罗与格隆溴铵含量(标示量90.0%-110.0%)

2.粒度分布分析:激光衍射法测定D10≤2μm、D50≤5μm、D90≤10μm

3.水分残留量:卡尔费休法测定水分≤3.0%(w/w)

4.递送剂量均一性:多级撞击器测试单次给药量RSD≤7.5%

5.微生物限度检查:需氧菌总数≤100CFU/g,霉菌酵母菌≤10CFU/g

检测范围

1.原料药:茚达特罗富马酸盐(C24H28N2O3C4H4O4)与格隆溴铵(C19H28BrNO3)

2.制剂成品:铝塑复合膜泡罩包装的吸入粉雾剂单剂量单元

3.载体材料:药用级乳糖(粒径分布45-150μm)

4.包装系统:高密度聚乙烯给药装置密封性测试

5.残留溶剂:甲醇≤3000ppm、二氯甲烷≤600ppm

检测方法

1.含量测定:ChP2020二部附录ⅤD高效液相色谱法(色谱柱:AgilentZORBAXSB-C184.6250mm)

2.粒度分析:ISO13320:2020激光衍射法(干法分散压力0.5-3.0bar)

3.递送特性:USP<601>气雾剂性能测试(流量60L/min5%,持续时间4s)

4.微生物检验:ISO27447:2010微生物限度检查法(胰酪大豆胨琼脂培养72h)

5.密封性测试:GB/T15171-1998软包装件密封性能试验(真空衰减法≤10Pa/s)

检测设备

1.Agilent1260InfinityIIHPLC系统:配备DAD检测器(190-400nm),用于活性成分定量分析

2.MalvernMastersizer3000激光粒度仪:干湿法双模测量(量程0.01-3500μm)

3.CopleyTPK2000多级撞击器:8级分离装置(流量60L/min),评估肺部沉积率

4.MettlerToledoV20S卡尔费休水分仪:库仑法测量精度1μgH2O

5.SartoriusMCS微生物限度检验系统:集菌培养一体化工作站(Φ47mm滤膜)

6.LabthinkMFY-06密封试验仪:真空衰减法测试(分辨率1Pa)

7.ShimadzuGC-2030气相色谱仪:FID检测器分析有机溶剂残留

8.ThermoScientificHeratherm培养箱:温度控制0.5℃,用于微生物培养

9.SympatecHELOS/RODOS干粉分散系统:压力可调式气溶胶发生器(R1-R7透镜组)

10.Metrohm905Titrando电位滴定仪:自动终点识别系统(分辨率0.1mV)