注射用甲酰四氢叶酸钙检测

检测项目

1.含量测定：采用HPLC法测定主成分含量（标示量90.0%-110.0%）

2.pH值检测：符合注射剂要求（7.0-8.5）

3.有关物质分析：总杂质≤1.0%，单个未知杂质≤0.5%

4.细菌内毒素：≤3.33EU/mg（凝胶法测定）

5.不溶性微粒：≥10μm微粒≤6000粒/支，≥25μm微粒≤600粒/支

6.渗透压摩尔浓度：280-360mOsmol/kg

7.残留溶剂：甲醇≤3000ppm、乙醇≤5000ppm（GC法）

检测范围

1.原料药：甲酰四氢叶酸钙主成分含量及晶型分析

2.注射用辅料：甘露醇、氯化钠等辅料相容性测试

3.中间体：合成中间体的过程杂质监控

4.成品制剂：冻干粉针剂理化性质全项检验

5.包装材料：西林瓶胶塞可提取物/浸出物分析

6.工艺用水：注射用水微生物及电导率监测

检测方法

1.HPLC法（中国药典2020版四部通则0512）：主成分含量与有关物质测定

2.动态光散射法（ISO22412:2017）：粒径分布分析

3.电感耦合等离子体质谱法（GB/T37883-2019）：重金属元素检测

4.顶空气相色谱法（USP<467>）：有机挥发性杂质分析

5.激光尘埃粒子计数器法（GB/T16292-2010）：洁净区悬浮粒子监测

6.薄膜过滤法（中国药典1105非无菌产品微生物限度检查法）

检测设备

1.Agilent1260InfinityII高效液相色谱仪：配备DAD检测器（190-400nm）

2.MalvernMastersizer3000激光粒度分析仪：测量范围0.01-3500μm

3.MettlerToledoSevenExcellencepH计：分辨率0.001pH单位

4.ShimadzuGC-2030气相色谱仪：FID检测器（检出限1ppm）

5.ThermoScientificMultiskanSkyHigh酶标仪：支持细菌内毒素定量分析

6.SartoriusCubisII电子天平：最小读数0.01mg（符合USP41标准）

7.Metrohm930CompactICFlex离子色谱仪：电导检测器（0-15000μS/cm）

8.ParticleMeasuringSystemsClimetCI-310手持式粒子计数器：0.3-10μm六通道监测

9.MilliporeMilli-QIQ7003超纯水系统：电阻率18.2MΩcm@25℃

10.BinderKB系列恒温恒湿箱：温度范围-10℃~100℃（0.1℃）