那屈肝素检测

检测项目

1.效价测定：采用抗Xa因子活性法（IU/mg），精度5%

2.分子量分布：重均分子量（Mw）10,000-15,000Da测定

3.硫酸化程度：总硫酸基含量≥12.0%（w/w）

4.抗Xa/IIa活性比：范围1.5-2.5

5.杂质分析：游离硫酸根≤1.5%，蛋白质残留≤0.1%

检测范围

1.那屈肝素钙原料药（CAS9041-08-1）

2.预灌封注射液（规格：0.3mL:3075AXaIU）

3.中间体粗品（纯度≥85%）

4.药用级辅料（苯甲醇、注射用水）

5.直接接触药品的包装材料（硼硅玻璃安瓿瓶）

检测方法

1.USP-NF〈207〉肝素钠及其制剂生物效价测定法

2.ISO20658:2017《生物制品纯度测定通用要求》

3.GB/T34798-2017《肝素类产品分子量分布测定法》

4.EP10.0Monograph0828（欧洲药典那屈肝素专论）

5.GB/T14233.1-2022《医用输液器具检验方法》

检测设备

1.Agilent1260InfinityII高效液相色谱仪：配备示差折光检测器（RID），用于分子量分布分析

2.WatersXevoTQ-Smicro三重四极杆质谱仪：LC-MS/MS法测定痕量杂质

3.MalvernPanalyticalOMNISECGPC系统：凝胶渗透色谱专用模块

4.Metrohm859Titrotherm全自动热滴定仪：硫酸基含量精确测定

5.PerkinElmerLambda365紫外可见分光光度计：波长范围190-1100nm，用于比色法效价测定

6.BrukerAvanceIIIHD核磁共振波谱仪：400MHz磁场强度验证结构特征峰

7.ShimadzuAUW220D电子天平：最小读数0.01mg符合GLP规范

8.ThermoScientificHeratherm微生物培养箱：温度控制0.5℃用于无菌检查

9.SartoriusCubisIIMSA225P微量水分测定仪：库仑法测水分≤0.1%精度

10.HettichRotina420R高速冷冻离心机：最大转速15,000rpm分离蛋白沉淀物