卡巴他赛中间体检测

检测项目

1. 纯度测定：采用HPLC法测定主成分含量≥98.5%，系统适用性RSD≤2.0%

2. 有机杂质分析：鉴定单杂≤0.10%，总杂≤0.50%（LC-MS/MS法）

3. 残留溶剂检测：甲苯≤890ppm、丙酮≤5000ppm（GC-FID法）

4. 水分含量：卡尔费休法测定≤0.5%（w/w）

5. 结构确证：核磁共振氢谱（1H NMR）δ值偏差≤0.03ppm

检测范围

1. 中间体原料：包括紫杉烷衍生物、侧链前体等起始物料

2. 合成中间产物：10-DAB III乙酰化产物、C13侧链缩合物

3. 粗品混合物：未纯化的反应液及结晶母液

4. 成品中间体：卡巴他赛三水合物结晶前体

5. 包装材料：直接接触中间体的玻璃瓶、橡胶塞浸出物

检测方法

1. HPLC法：参照中国药典2020年版四部通则0512

2. GC-MS法：符合ASTM D8144-18挥发性有机物测定标准

3. 卡尔费休滴定：执行GB/T 6283-2008化工产品水分测定

4. LC-QTOF分析：依据ICH M7基因毒性杂质评估指南

5. XRPD测试：采用ISO 16094:2019晶体形态表征规范

检测设备

1. Agilent 1260 Infinity II HPLC系统：配备DAD检测器（波长范围190-950nm）

2. Thermo Scientific Q Exactive质谱仪：分辨率140,000@m/z 200

3. Bruker AVANCE III HD 600MHz核磁共振仪：控温精度±0.01℃

4. Metrohm 899 Coulometric Karl Fischer滴定仪：检测限0.001%水分

5. Shimadzu GC-2030气相色谱仪：配备FID/HS-20顶空进样器

6. Malvern Mastersizer 3000激光粒度仪：测量范围0.01-3500μm

7. PerkinElmer Lambda 365紫外分光光度计：波长准确度±0.1nm

8. Rigaku SmartLab X射线衍射仪：Cu靶Kα辐射（λ=1.5406Å）

9. Mettler Toledo TGA/DSC同步热分析仪：温度范围25-1600℃

10. Sartorius Cubis II超微量天平：最小称量值0.001mg