抑郁症动物模型Animal model of depression

电击诱导习得性无助(LH)抑郁症模型

　　品系：WISTAR大鼠/C57BL/6小鼠。

　　该模型由Seligman等提出，常用于抗抑郁药的筛选及抑郁症发病机制的研究，是众多抑郁症病理生理学理论概念的来源。当个体暴露于无法控制的应激(如电击)时，将在之后的学习活动中表现出行为欠缺，如逃避行为障碍、自发活动减少，同时伴有其他的行为改变，如食欲减退、体重减轻、运动性活动减少、攻击性降低等，这与人类抑郁症状有一定相似性。而这一系列的行为均可以在抗抑郁药物的作用下得到改善。但该模型抑郁持续时间短，仅对急性治疗敏感，不适于筛选周期较长的抗抑郁药。

强迫游泳诱导绝望(BD)抑郁症模型

　　品系：NISTAR:大鼠/C57BL/6小鼠。

　　该模型***由Porsolt提出，大、小鼠被迫放在局限且不可逃避的游泳环境中，其将拼命游动，试图逃脱，随之感到逃脱无望，便不再挣扎和游动，将此状态称为“行为绝望”。将大、小鼠从进水里到第一次静止的时间以及总的静止时间作为抑郁行为发生和抑郁程度的指标，越快放弃实验动物越抑郁。实验具体做法是：小鼠强迫游泳实验分天进行：让小鼠在20-25℃水中强迫游泳6min,记录后4min内不动时间即可。大鼠强迫游泳分2天进行，第1天适应环境，即让大鼠在20-25℃的深水中强迫游泳15min,取出后擦干，放入笼冲，第2天，在同一时间点，相同条件下进行大鼠强迫游泳5min,记录不动时间。

　　在游泳实验中主要测试三个指标：

　　1)不动时间大、小鼠在水中停止挣扎，仅将头露出水面漂浮的时间，

　　2)游泳时间：包括大、小鼠四肢划动水面、前肢拍打水面以及俯冲的时间，

　　3)攀爬时间：动物抓爬玻璃瓶壁的时间。

　　需要注意的是：在本实验中水温是影响实验结果的一个很重要的因素，水温高于25℃或低于20℃都会显著增加动物游泳的不适感，缩短不动时间，其次，抑郁动物模型表现的“不动”是一种主动行为，和游泳空间的大小无关。

悬尾试验诱导绝望(BD)抑郁症模型

　　品系：C57BL/6小鼠。

　　该实验将动物头部向下悬挂，动物为克服不正常体位，经多次挣扎仍不能摆脱困境后，出现间断性不动，显示"行为绝望”状态。该方法是抗抑郁药物活性筛选中具有高灵敏度的行为学方法，又因其快速、方便，自1985年提出至今，一直被广为接受和应用。本方法也是评价抑郁症模型造模成功与否的常用检验方法。但该模型也有品系差异，如和其他品系的小鼠相比较，C57BL/6]小鼠有更长的不动时间，说明C57BL/6J小鼠在无法逃避的情况下易于造成行为绝望，可能更适合用于急性应激抑郁模型的建立。此外由于大鼠的体型、体质量等因素难以控制，因此本实验仅适用于小鼠。

社会挫败应激诱导抑郁症模型

　　品系：VISTAR大鼠/C57BL/6小鼠。

　　社会挫败模型是指在原生动物活动范围内多次引入攻击性和侵略性更强的同一动物，使其对原有动物造成一定精神压力而表现出情绪低落的现象，即相当于居住者和入侵者的测试。在居住-入侵测试中，居住者会由于多次被攻击压迫而表现出斗争消极状态，主要表现出以社交退缩和快感缺乏为特征的行为。

　　在社会挫败模型中，模型动物有两种表现：

　　一种表现出社交回避，被称为易感动物;

　　另一种表现正常，被称为弹性小鼠。

　　该模型可以在社会层面模拟抑郁症发病机制，但其多适用于雄性啮齿动物，而雌性因具有较低的攻击力较难实现社会挫败。本模型的优点是是用于慢性抗抑郁药物的治疗效果评估，缺点是本模型有明显性别倾向性，尽管目前研究发现人类女性对于抑郁更加易感，但是本模型则只能使用雄性动物，因此可能引入性别对于药效的不确定性。

慢性束缚应激诱导抑郁症摸型

　　品系：WISTAR大鼠/C57BL/6小鼠。

　　是常用的应激模型之一，操作方法是将实验动物置于有通气孔的透明材料所制的可调节圆柱形束缚器内，每日束缚3，连续28天，每日应激阶段禁食禁水。动物因长时间束缚于密闭空间内，起初表现出焦虑、易怒，并尝试逃脱，最终感到逃脱无望便产生类似于人类的快感缺失、体重减轻、饮食减少、绝望、乏力等可以通过抗抑郁药物改善的症状。该模型制备简单，刺激性小，可以部分描述心理应激状态，且与人类抑郁症相似程度高，常与慢性不可预知温和刺激模型联合制备，用来进行抑郁症整体评价的相关研究。其缺点为动物易产生适应性。

慢性不可预测应激(CUMS)诱导抑郁症模型

　　品系：SD大鼠/C57BL/6小鼠。

　　该模型***于1982年提出并经Willneri逐步发展而成，它的出现为抑郁症的研究开辟了新的前景。CUMS抑郁症模型的制作是将多种日常生活中温和性应激因子连续长期作用于大、小鼠以致动物抑郁。这些刺激具有如下特征：

　　1)强度温和，不会对动物本身产生持久的影响，

　　2)发作较慢，刺激会持续数周，并反复发作，

　　3)不可预测，每个单独的刺激持续时间，方式均有所不同。

　　慢性不可预知温和刺激模型一旦诱发大鼠行为改变，将持续约3个月。传统抗抑郁西药氟西汀可以在一定程度上逆转这些变化。该模型刺激温和、可靠性强、具有高度有效性、与人类抑郁症吻合程度高，可以更好地模拟人类长期在各种环境中受到的各种低水平刺激所引起的反应，被认为是目前最经典的动物模型。

利血平拮抗诱导抑郁症模型

　　品系：SD大鼠。

　　利血平拮抗模型为**用于抗抑郁药研究的药物诱导的动物模型。利血平是通过耗竭脑组织中的儿茶酚胺和5-

　　羟色胺贮存来抑制中枢神经系统，实验动物体内注射利血平后先后会出现上眼脸下垂、运动不能、体温降低等表现。

　　眼脸下垂分为四个等级，实验者凭此进行打分，眼闭1/4为1分，眼闭1/2为2分，眼闭3/4为3分，全闭为4分。

　　其次，运动不能可通过旷场试验量化小鼠活动下降程度，体温下降则可通过测量小鼠肛温类衡量。国际上对于利血平模型剂量没有统一的标准，一般认为4gkg的注射剂量建模比较稳定。该模型被广泛地用于新型抗抑郁药物的筛选，其缺点表现为选择性较差，如多巴、苯丙胺等具有反利血平作用，产生假阳性抗抑郁作用，可信性受到限制，因此本模型目前仅用于抗抑郁药的初筛。

　　以上是与抑郁症动物模型相关的简单介绍，具体试验/检测周期、检测方法和仪器选择会根据具体的检测要求和标准而有所不同。北检研究院将根据客户需求合理的制定试验方案。